百济神州为何重金引进维立志博的LAG-3抗体

2021年12月14日，百济神州宣布与维立志博达成合作协议，引进后者LAG-3抗体LBL-007的海外权益，百济神州支付3000万美元预付款+7.42亿美元里程碑金额，以及两位数比例的销售分成。汉康资本分别于2017年和2018年领投PreA和A轮融资，并在后续轮融资中继续支持。

从百济神州的研发管线来看，自研品种少而精，大分子新药仅PD-1抗体、PD-L1抗体、TIM-3抗体、TIGIT抗体、OX40抗体等少数几款。

很长时间内，百济神州也很少涉足双抗、ADC等技术平台，直到2018年以后才快速扩充临床前团队，搭建双抗、ADC、PROTAC等技术平台。后PD-1时代，其临床策略主要是联合治疗，如TIGIT抗体即是其联合治疗的核心产品之一。

OX40抗体同样为百济神州联合治疗的重要布局产品之一，曾在一天之内公开OX40抗体8款联合治疗专利。

免疫检验点虽然很多，但除PD-1、CTLA-4之后，真正经过后期临床验证的靶点还少之又少。2021年9月，百时美施贵宝宣布LAG-3抗体Relatlimab的三期临床成功并递交上市申请，用于和PD-1抗体Nivolumab联合治疗转移性不可切除的黑色素瘤。LAG-3成为PD-(L)1、CTLA-4之后第3个成功的Checkpoint。

因此，百济神州瞄准LAG-3抗体就不足为奇，维立志博LBL-007正是第一梯队的LAG-3抗体。维立志博LBL-007的亲和力与百时美施贵宝Relatlimab相当。

相比于Relatlimab，LBL-007可以更有效地介导靶抗原内吞。

对于阻断LAG-3与配体结合的能力，LBL-007可以特异性阻断LAG-3与MHC-II的结合，且阻断LSECtin结合的能力显著强于Relatlimab。

LBL-007已完成临床Ia期验证药物安全性，并取得初步有效性临床数据并已启动与PD-1单抗联合用药的临床Ib/II期试验。以下为LBL-007的临床前研究数据。

今年ASCO会议上，维立志博公布了LBL-007的一期临床数据，15例受试者中1例PR，9例SD，疾病控制率DCR高达66.7%。

国内Biotech与Biopharma间的合作越来越普遍，新药内循环已成普遍趋势，肿瘤免疫的联合治疗趋势也为这种日益广泛的合作提供了土壤。百济神州的产品注重差异化设计优势，维立志博LBL-007抗体有望成为更优的LAG-3抗体，并与百济神州PD-1抗体等开展广泛的联合治疗。

总结
维立志博已经申报5款抗体新药，包括LAG-3抗体、TIM-3抗体、TNFR2抗体、PD-1/TGFβ双抗和PD-L1/4-1BB双抗。维立志博LAG-3抗体处于国内第一梯队，其他产品也多处于细分赛道的领先地位。如PD-1/TGFβ双抗为国内第2家，TNFR2抗体为国内首家。PD-(L)1抗体引领了肿瘤免疫的热潮，但仍存在响应率有限的问题。维立志博的产品管线有望为肿瘤免疫2.0时代添砖加瓦，提供更好的临床方案和治疗选择。

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