【前沿资讯】Hepatology | lncRNA CASC9：HNRNPL复合物协同调控AKT信号通路

与生存能力相关的长链非编码RNA（lncRNA）的鉴定有望为新的肝癌治疗方法提供理论基础。作者首先采用RNAi技术在肝细胞癌（HCC）细胞系中筛选与生存能力相关的lncRNAs。从鉴定到的对HCC细胞活力具有显著影响的多个lncRNA中，作者选择了CASC9（Cancer Susceptibility 9），因为其对肿瘤细胞生存力影响更强、在纳入试验的各肿瘤细胞系中均表达，且与正常肝脏组织相比其在HCC中呈上调表达。

通过CRISPR干扰、单个siRNA或siPOOL介导的CASC9敲减的结果表明，CASC9调控多个HCC细胞系的生存能力。此外，CASC9敲除促进了凋亡，降低了增殖。文章通过RNA亲和纯化（RAP）鉴定出RNA结合蛋白HNRNPL（异质性胞核核糖核蛋白L）是与CASC9相互作用的蛋白，并通过RNA免疫沉淀（RIP）对其进行验证。敲除HNRNPL后表现出生存力丧失，这与CASC9敲减后所观察到的表型一致。

对CASC9和HNRNPL敲除细胞的蛋白质组（SILAC，Analysis of the proteome）分析结果表明其为一组协同调控的基因，说明CASC9：HNRNPL复合物在AKT信号传导和DNA损伤感应中的作用。与正常对照组织相比，患者来源的肿瘤样本中CASC9表达水平升高，并且与HCC患者的总生存期显著相关。

总体而言，文章提供了一个全面的HCC生存相关的lncRNA列表，并发现CASC9：HNRNPL复合物作为临床生存力相关的lncRNA/蛋白质复合物，影响HCC AKT信号通路和DNA损伤感应。

公众号回复关键字 “57” 下载文献

参考文献

Marcel Klingenberg, Matthias Groß, Ashish Goyal, et al. The lncRNA CASC9 and RNA binding protein HNRNPL form a complex and co-regulate genes linked to AKT signaling. Hepatology. Published online:23 May 2018.

【技术交流】

如果想了解更多与测序相关的知识，或者有这方面的技术问题，可以加入我们的技术交流QQ群，在这里，可以解惑答疑，也会有更多精彩内容与您分享。