CAR-T疗法和PD-L1疗法再次"双剑合璧"，风筝制药能否起飞
风筝制药（Kite Pharma）宣布，它已与基因泰克，罗氏集团的一员，进行临床试验的合作，以评估KTE-C19与atezolizumab（也称为MPDL3280A）的组合在治疗非霍奇金恶性淋巴肿瘤（NHL）的安全性和有效性。
KTE-C19的治疗原理是，对患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够识别靶点CD19，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。 Atezolizumab是一种单克隆抗体，可以靶向并结合到一个所谓的PD-L1蛋白，该蛋白在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中表达。PD-1是T细胞表面的一个分子，可以发挥抑制T细胞活化的作用，被称为是T细胞活化的“刹车”。 它的配体PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面。当T细胞活化的时候， 肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1相互作用，可以起到踩下刹车、抑制T细胞活化的作用，从而保护肿瘤细胞不被T细胞清除，这是肿瘤一个很重要的自我保护机制。现在临床上用的PD-1或者PD-L1的阻断性抗体，可以阻断PD-1的抑制作用，也就是负负得正，从而促进T细胞的活化，使T细胞可以更好地发挥抗肿瘤作用。
联合的多中心临床1b/2期的研究，预计在今年开始研究，将使用KTE-C19相同的剂量和方案治疗非霍奇金恶性淋巴肿瘤（NHL）， 风筝制药将会作为研究的发起人，其结果将被用于评估合并疗法的进一步可能。
Kite制药已开展ZUMA四个系列关于KTE-C19的临床研究。
Study | Phase | Indication | Status |
ZUMA-1 | Phase 2 Pivotal | Refractory DLBCL, PMBCL, TFL | Phase 2 enrolling |
ZUMA-2 | Phase 2 Pivotal | Relapsed/refractory MCL | Phase 2 enrolling |
ZUMA-3 | Phase 1/2 Pivotal | Relapsed/refractory Adult ALL | Phase 1/2 enrolling |
ZUMA-4 | Phase 1/2 Pivotal | Relapsed/refractory Pediatric ALL | Phase 1/2 enrolling |
DLBCL = diffuse large B cell lymphoma | |||
PMBCL = primary mediastinal B cell lymphoma | |||
TFL = transformed follicular lymphoma | |||
MCL = mantle cell lymphoma | |||
ALL = acute lymphoblastic leukemia |
首次合璧
在去年4月份，CAR-T疗法领跑者Juno公司宣布将与阿斯利康公司旗下的MedImmune公司达成合作协议，这也标志着CAR-T疗法和PD-L1疗法两大疗法或将"双剑合璧"开启肿瘤治疗新篇章。根据报道Julo将和阿斯利康共同开始进行Juno开发的CD19-CAR-T疗法和AZ旗下的MedImmune公司开发的MEDI4736联合治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究。
健点子点评
两种疗法都是目前肿瘤免疫疗法的热点之一和投资的风口，但两种疗法都有一定缺陷，CAR-T疗法适用面还比较窄，目前只能在部分的血液性肿瘤中发挥作用，另外虽然CAR-T的短期数据很好，但很快会复发，而且其副作用目前来说还是比较大的。而PD-L1疗法的适应症虽然比较广，但总体应答率不高。将两种疗法结合在一起或许能够开启免疫复合疗法的新篇，也希望这家成立于2009年，总部位于美国加州Santa Monica风筝公司能够在CAR-T疗法中取得更多进展！
参考文献
http://finance.yahoo.com/news/kite-pharma-announces-clinical-collaboration-120000293.html
http://amda-2v2xoy.client.shareholder.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=961129
http://www.bioon.com/3g/id/6668543/
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