K药合联合DNA疫苗向HPV砍去

一个是风头正劲的肿瘤免疫Keytruda，一个是人乳头瘤病毒DNA疫苗，这个婚姻意味着什么？

Genexine是一家名不经传的韩国药企。然而，与美国默克制药达成的一项临床合作项目改变了人们的看法，让这家临床阶段的生物制剂公司走到风头浪尖。

该协议的中心是Genexine公司的GX-188E, 这是预防人乳头瘤病毒感染的DNA疫苗。根据协议，Genexine将和默沙东的Keytruda® (帕母单抗)联用，评价这种组合疗法对HPV引起的宫颈癌的疗效。

Keytruda可谓风光无限，这个抗PD-1抗体目前在研的项目就有200多个，针对多达30种肿瘤。

根据协议条款，Genexine将进行1b/2a期的临床试验来评价联合用药的安全性和效能，而默沙东将会供应临床使用的Keytruda并提供研究支持（小编注：看来要配对这个Keytruda，可不少花银子！）。

协议条款中还包括潜在的扩展合作。例如临床三期、对相同适应症的注册研究。其他细节内容并未披露。

肿瘤免疫自不用多说，已经成为肿瘤前沿的代名词。

但是，这项研究的与众不同在于，这种组合治疗形式。

DNA疫苗是一个靶向结合树突状细胞表面的HPV抗原。目前，已经进行的临床前研究表明，DNA疫苗和肿瘤免疫的Keytruda联合用药诱导特异性T细胞与抗PD-1抗体协同作用。作用机理为：HPV病毒16和18型病毒释放致癌蛋白E6和E7，而GX-188E则会诱导E6/E7特异性的T细胞。

这个作用机理已经在动物试验中得到概念证明（proof of concept），默克和Genexine希望将会在人体中重复，来检测T细胞特异的免疫疗法。

所有通过电穿孔肌肉给药的CIN3患者，会引起显著的E6/E7特异性的T细胞应答，产生γ干扰素。有7名（共9名）CIN3患者，组织损伤得到了完全复原，病毒清除，并在后续36周表现出明显的抗原特异性CD8+ T细胞免疫应答。这些结果发表在2014年10月份的《自然通讯》上。

Keytruda针对晚期宫颈鳞癌患者的一项临床试验中，客观缓解率(objective response rate, ORR)为12.5%。

Genexine公司预计，Keytruda与DNA疫苗形成互补，将会增加各种缓解率。

这个临床一期1b/2a期的临床研究将在2017年的上半年开始，计划招募多达40名患者。

说到Genexine，这是一家专注免疫肿瘤和代谢/自身免疫疾病的韩国生物公司。这家公司成立于1999年位于首尔附近的板桥科技谷, 并在2009年在韩国纳斯达克上市（代码：095700）。

目前有140名员工，其中一半是拥有硕士或者博士学位的科研人员。Genexine，在纽约有一个分公司。

Genexine拥有基于长效Fc融合技术和DNA治疗技术的临床和临床前管线。

代码	类型	名称	开发阶段
GX-H9	长效人类生长激素	hGH-hyFc	临床2期
GX-17	长效白介素7	IL-7-hyFc	癌症和抗感染
GX-188E	宫颈癌DNA疫苗		临床1期

这家韩国公司和中国的药企结合也越来越紧密，先是在去年十月份和天士力达成合作，天士力将引进Genexine公司多种长效蛋白类药物，共同组建合资公司天视珍生物技术（天津）有限公司，并在中国合作研发新药。

在今年2月份，公司同复星医药签署相关协议。与其控股子公司凯茂生物签订《许可协议》，Genexine许可凯茂生物使用其拥有的长效促红细胞生成素产品GX-E2的知识产权和许可信息，并独家许可凯茂生物于区域内开展产品在慢性肾衰、化疗引起的贫血及其他适应症领域的临床试验、产品开发、注册、上市、生产及商业化。

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