下一个获批的DMD新药，还远吗？

2016对于杜氏肌营养不良DMD真是波澜起伏的一年!

从 Biomarin公司的新药Kyndrisa被拒开始，到其竞争公司Sarepta的同类型药物eteplirsen在争议声中获批，期间出现了种种戏剧化的转折。

让健点子iHealth带你一起回顾DMD新型药物开发领域都发生了那些值得关注的事情吧！

1. 外显子51跳跃药物Drisapersen

DMD药物在2016年可谓是开局不利。1月14日，Biomarin公司就收到了FDA的拒信，其收购荷兰公司获得的DMD药物Kyndrisa，通用名为drisapersen的新药申请被拒绝。

早在2014年10月，这种反义寡核苷酸drisapersen就获得了FDA的快速通道资格。

Drisapersen通过诱导人类肌营养不良蛋白前mRNA的外显子51的跳跃，导致更多的肌营养不良蛋白的生产。

据MedScape介绍，来自25个国家的300多名患者参加了drisapersen试验，结果不一。虽然几个2期试验给出了有希望的结果，48周安慰剂对照试验未能显示出显著的益处。

研发此药的荷兰公司Prosensa公司在2014年被Biomarin以8.4亿美元收购。

FDA认为已有的证据不足以证明此药的有效性。虽然Biomarin公司表示，对于进行中的研究将会继续，不会叫停相关研究。但是好景不长，五月底，Biomarin就宣布撤销EMA的上市申请。但是公司表示会继续优化开发新的寡核苷酸DMD药物。

2. Ataluren

另一个开发DMD药物的公司PTC疗法 （PTC Therapeutics）在2016年也没有遇到好运气。

其DMD药物Ataluren的两个实验在患者身上没有体现应有的药效，相继宣告失败，使得FDA对其药效产生了质疑，从而在2016年2月决定拒绝该药物的新药申请。

Ataluren是一个终止子跳跃药物，2014年已经得到了欧盟医药局EMA的批准，并且在欧盟的多个国家上市。

2016年10月，PTC疗法就FDA的拒绝信提起上诉，但是依旧遭到了FDA的无情拒绝。

3．Eteplirsen (Exondys 51)

这是获得FDA批准的第一个DMD新药。而在2016年初，由Sarepta疗法公司研制的eteplirsen也并不好过。

5月份，FDA原定的审查结果姗姗来迟，并没有如期出现。此时DMD药物的研发已经遭受了接二连三的打击，于是，DMD患者组织, PPMD终于坐不住了。PPMD向FDA提交了一封信件，督促FDA加快对DMD药物的审查进度。

时任FDA药品审评中心和战略研究项目办公室主任, Theresa Mullin认为回复这样的信件是对FDA资源的极大浪费。

不知是迫于舆论的压力还是因为DMD药物过于缺乏，9月19日，FDA还是批准了eteplirsen，上市名Exondys 51, 这也成为了第一个获得FDA批准的DMD药物。

像前面的drisapersen一样，eteplirsen是根据dystrophin的51号外显子设计的外显子跳跃药物，预计能对13%的DMD患者有用。该药的III期临床试验只涉及12名患者，并且患者给药时间短。因而，该药临床样品过小，长期安全性还尚未明确。

无论外界争议如何，eteplirsen获批还是使得Sarepta的股价翻了一倍不止。而且，获批后，许多医保公司都纷纷做出了程度不同的覆盖方案。公司表示，三个月的销售额已经达到了500万美元的可喜成绩！

Sarepta随后又和Summit公司合作，获得了其utrophin调控药物在欧洲，土耳其和独联体治疗DMD的独家专利权。Utrophin能在一定程度上面代替dystrophin的功能，帮助DMD的治疗效果。

4. 地夫考特

去年8月，美国FDA接受了马拉松制药（Marathon Pharma）提交的地夫可特治疗DMD的新药申请。

这个药已经被授予用于治疗DMD患者的罕见药和获得了快速通道审评资格。如果不出意外，审评结果将在6-8个月宣布。

地夫可特是一种泼尼松龙。虽然在美国从未被批准，地夫可特在加拿大和一些欧洲国家被广泛处方。

据MedScape文章指出，2013年，多伦多儿童医院的Lebel及其同事发表了一篇研究报告，长期随访54例患有DMD的男性患者。使用地夫可特的决定由患者的家庭做出。每4-6个月评估患者长达15年。

在随访期间，非治疗组的五个男孩和地夫可特治疗组的一个男孩身亡。在幸存者中，地夫可特组中的有6名（20％）和控制组中22名（92％）发生脊柱侧凸并进行了脊柱手术。治疗组中白内障的发生率也显着较高（70％对0）。

5. HT-100

由Akashi公司研制的DMD药物HT-100，在2016年2月被叫停。

原因是该药物的临床试验中，一名高剂量组的患者死亡，FDA介入调查，并及时叫停了该实验。据我们所知，直到2016年11月，该药物的临床试验还没有被批准恢复。

总结：

DMD第一个获得FDA批准的药物出现让人欣喜，其在更广阔的临床的表现也值得我们期待。但是关于DMD药物的开发并没有因此停止。对于DMD的治疗也远远不被限制在小分子或寡核苷酸的层面。

Bamboo公司就致力于使用腺病毒（AAV）对DMD患者进行基因治疗。Bamboo于2016年8月被辉瑞收购。我们也期待在不久的未来有更多疗效显著的DMD药物出现，使得这个罕见疾病的患者得以健康生存。

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参考文章：

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