抗生素和结直肠癌有关？两项大型研究提示避免非必要抗生素使用

▎药明康德内容团队编辑

抗生素的问世使人类拥有了对付致病菌的武器，挽救了无数人的生命。然而，抗生素的使用不当也会大大加速抗生素的耐药性，还可能对健康产生不利影响。

近期，分别在《美国国家癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute）和2021年欧洲临床肿瘤学会（ESMO）胃肠癌世界大会上发表的两项研究都表明，抗生素的使用和结直肠癌的患病风险之间可能存在关联。两项研究的相关专家都推测提出，抗生素对肠道菌群的影响可能是潜在机制。

截图来源：Journal of the National Cancer Institute

发表于JNCI的研究中，研究者分析了40545名结直肠癌患者和202720名无癌对照者的数据。患者中超过一半（52.9%）是男性；诊断结直肠癌的平均年龄为72岁，其中，近端结肠癌占36.4%，远端结肠癌占29.3%，直肠癌占33.0%。

抗生素的使用被分类为：

• 未使用

• 低量使用（用药1~10天）

• 中度使用（用药11~60天）

• 大量使用（用药61~180天）

• 非常大量使用（用药>180天）

中位随访8年后发现，更频繁使用抗生素（如喹诺酮类和磺胺类药物和/或甲氧苄啶等药物）仅与近端结肠癌的风险增加有关；而对于女性来说，使用抗生素（如呋喃妥因、大环内酯类和/或林可酰胺类以及甲硝唑和/或替硝唑类药物）与患直肠癌的风险减少相关。

具体来说：

• 与不使用抗生素的参与者相比，中度使用抗生素的人群近端结肠癌的风险增加9%（校正RR=1.09，P<0.001）。

• 非常大量使用抗生素的人群近端结肠癌的风险增加17%（校正RR=1.17，P< 0.001），对于远端结肠癌，几乎没有关联。

• 但对于女性来说，非常大量使用抗生素与直肠癌风险降低4%有关（校正RR=0.96，P<0.001），不使用抗生素与直肠癌风险降低9%有关（校正RR=0.91，P<0.001）。

研究者还发现，马尿酸乌洛托品片（一种不影响肠道菌群的尿路抗菌剂）与结直肠癌的风险无相关性。文章中指出，结肠癌的风险增加可能是因为抗生素的使用改变了（破坏了）肠道菌群。

对于结肠和直肠风险的差异，研究团队指出，“这与微生物对近段结肠的高度影响是一致是的。与远端结肠和直肠相比，近端结肠具有更高的微生物活性、生物膜形成和发酵。”

图片来源：123RF

另一项发表在ESMO胃肠癌世界大会上的研究，研究者分析了7903例结直肠癌患者和30418例无癌对照者的数据。研究团队将患者分为两组：50岁前确诊癌症和50岁及以后确诊的癌症；还分析了患者的抗生素使用情况。

分析表明，抗生素使用与结肠癌的风险增加有关，但在确诊癌症时年龄小于50岁的患者中最为明显。具体来说：

• 在年龄小于50岁的患者中，使用抗生素与结肠癌的患病风险增加49%有关（校正RR=1.49）；在年龄大于50岁的患者中，使用抗生素与结肠癌的患病风险增加9%（校正RR=1.09，P=0.029）有关。

• 在较年轻的患者中，抗生素的使用与结肠癌的关联最明显，出现在抗生素使用1~15天的患者中（风险升高55%，调整后的RR=1.55），在抗生素使用16~60天的人群中，结肠癌风险增幅降至46%，与抗生素使用>60天的关联最小。但在确诊时年龄大于50岁的结肠癌患者中没发现这种关联。

• 此外，抗生素的使用情况与直肠癌的发生风险之间没有显著关系。

意大利Ospedale San Martino医院医学肿瘤科Alberto Sobrero博士评论指出：“早发性结肠癌的患者通常比老年人患癌的预后更差。因为与70多岁的癌症患者相比，医生不太可能对腹部不适的年轻患者进行结肠癌相关检查，而且年轻的患者通常不符合结肠癌的筛查条件。该结果提醒我们，目前不能排除，非必要抗生素的使用会增加癌症患病风险的可能，除非确实需要抗生素治疗，否则不应给予抗生素。”

Sobrero 博士表示：“先前有研究表明，在老年人中，抗生素治疗可显著引起肠道菌群的结构和多样性改变，从而影响结直肠癌的发展。但是在考虑抗生素对肠道菌群的影响之前，我们需要更多地了解肠道微生物在结直肠癌中的可能作用，现在说过度使用抗生素可能是结直肠癌的一个致病因素还为时过早。”

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参考资料

[1] Lu, S. S. M., Mohammed, Z., Häggström, C., Myte, R., Lindquist, E., Gylfe, Å., ... & Harlid, S. (2021). Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study. JNCI: Journal of the National Cancer Institute.

[2] Antibiotic Linked to Rise in Early-Onset Colon Cancer? Retrieved July 05, 2021， from https://www.medscape.com/viewarticle/954225

[3] Antibiotic Use and Colon Cancer: More Evidence of Link. Retrieved September 14, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/958688

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