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体重正常的糖尿病患者也要减肥?内脏脂肪的危害超乎想象

医学新视点 医学新视点 2022-10-30

▎药明康德内容团队编辑


我们知道,2型糖尿病的预防和控制依赖于药物和饮食生活方式的管理。已经有不少研究证明,对于超重或肥胖的2型糖尿病患者,减重有利于控制病情。

长期以来,科学家一直认为,体重正常的2型糖尿病患者有不同的病理生理学机制。因此,通常不建议这些患者减肥,但往往更早开始用药(包括胰岛素)。

近期,在2021年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,来自爱丁堡大学(the University of Edinburgh)的Ahmad Al-Mrabeh博士报告:对于体重指数(BMI)正常的2型糖尿病患者,体重减轻10%~15%可以缓解2型糖尿病的发生发展。这表明,患有2型糖尿病的非肥胖患者,可能在缓解期间会经历与超重/肥胖患者相似的生理变化。

图片来源:123RF

该研究(ReTUNE)中,研究者纳入了12名、平均年龄为58.3岁、平均BMI为24.5kg/m2(且均<27kg/m2)的2型糖尿病患者。这些糖尿病患者的平均糖尿病病程为2.5年;并与11名年龄相近、BMI相近的对照组人群配对(总体脂肪率为25.4%)。

病例组的参与者,每天吃800 kcal的汤和奶昔,共2周,然后维持体重4到6周。这种减少热量并维持体重的节食方案,循环2到3次,直到参与者的体重减轻10%~15%,糖化血红蛋白(HbA1c)<48 mmol/mol。同时,研究者用磁共振成像测量参与者的内脏脂肪含量,并估计了餐后胰岛素的敏感性和β细胞的反应性。

结果发现,病例组的参与者平均体重减轻了8.2公斤(体重减少了11.9%,从69公斤减少到61.8公斤),而总体脂肪率从33.1%下降到27.4%(p<0.001)。

在那些体重减轻10%~15%的参与者中:
  • 空腹血糖从7.3 mmol/l降低至6.3 mmol/l(p<0.05);

  • HbA1c从53.8 mmol/mol降至48.0 mmol/mol(p<0.05);

  • 空腹血浆胰岛素从52.2 pmol/L降至23.7 pmol/L (p=0.007);

  • 血浆甘油三酯从1.6 mmol/L降至1.0mmol/L(p=0.002),与对照组相似。


试验开始时,病例组的参与者,肝内脂肪含量(4.4%)是对照组(1.93%)的2倍多(p=0.02),但在干预后,病例组的肝内脂肪含量下降到1.4%(p=0.004)。此外,病例组的胰腺脂肪含量也从5.1%降至4.5%(p=0.026),而对照组的胰腺脂肪水平是3.4%(p=0.13)。

研究者指出:“重要器官(肝脏和胰腺)中的脂肪含量高是2型糖尿病的关键。研究数据表明,如果患有2型糖尿病,那么内脏脂肪(尤其是肝脏和胰腺)的含量可能会超标,从而影响代谢功能。

在ReTUNE试验中,能量摄入正常后可以逆转2型糖尿病的结果。研究还发现,肝脏和胰腺中的脂肪水平大幅下降,会激活/恢复胰腺中胰岛β细胞(产生胰岛素)的活性

ReTUNE研究的首席研究员、纽卡斯尔大学(Newcastle University)的糖尿病学家Roy Taylor教授指出:“这些结果虽然是初步的,但非常清楚地表明,糖尿病可能更多 是因为肝脏和胰腺中的脂肪过多,无论体重指数如何。

Roy Taylor教授解释道:“肝脏中过多的脂肪,一方面会阻止胰岛素的正常工作,另一方面会阻止胰腺中β细胞产生胰岛素。英国有450万2型糖尿病患者,其中有十分之一在诊断时体重正常,这应该给医生敲警钟。”

图片来源:123RF

此前,具有里程碑意义的糖尿病缓解临床试验(DiRECT)表明,超重(BMI为35.1kg/m2)的2型糖尿病患者减肥,可缓解2型糖尿病、改善血压、甚至可以恢复胰腺功能。

在会议上,来自纽卡斯尔大学的Taylor教授和Al-Mrabeh教授等人,还介绍了其他研究结果。研究者将DiRECT试验和ReTUNE试验中干预组的参与者变化进行了对比:

两项试验的参与者,体重都减轻了10%~15%。此外,所有参与者的平均肝脏脂肪含量、胰腺脂肪含量都显著下降;体重大幅减轻的患者,都有较高比例实现了糖尿病缓解(HbA1c恢复正常,且停药)。与超重/肥胖的患者相比,体重正常的人在避免体重反弹方面遇到的困难也更少。

Taylor教授总结道:“目前,无论一个人的体重指数如何,肝脏脂肪水平低于5.5%都是健康的。如果一个人患有2型糖尿病,他们的体内脂肪会超出自身的承受能力,即使他们看起来很苗条。研究结果还表明,肝脏脂肪水平随体重而变化,目前认为,看似健康的肝脏脂肪含量实际上可能对体重较轻的人有害。我们需要改变评估肝脏脂肪的方式,将BMI纳入考量。”

英国糖尿病协会的Lucy Chambers博士指出:“体内脂肪也可能是体重正常的人患2型糖尿病的原因之一。ReTUNE研究正在测试低热量减肥计划,是否有助于减少体内脂肪,从而缓解体重正常、超重和肥胖人群的糖尿病,希望能扩大该计划的可实施性。”
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参考资料

[1] Fat Levels in Liver and Pancreas of Key Importance in Driving Type 2 Diabetes. Retrieved September 29, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/959934


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