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癌症是主要的非传染性疾病之一,也是全球最常见的死亡原因之一。2020年,全球新发癌症1930万例,导致近1000万人死亡,每5人中就有1人将在其一生中患癌症。早在20世纪60年代,一些基于人群的研究就发现,有2型糖尿病病史的人群患癌症的风险较高。据报道,糖尿病患者患肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠/直肠癌和乳腺癌的风险会增加。那么,对于糖尿病前期人群,在发展为糖尿病的过程中,是否会增加癌症风险?另一方面,目前尚不清楚糖尿病人群的致癌作用是由胰岛素抵抗、高胰岛素血症还是高血糖本身引起的。近期,全球糖尿病领域里程碑式研究大庆研究最新成果发表,带来源自中国人群的重要证据。研究显示,糖尿病患者的高血糖、高胰岛素血症,以及糖耐量受损患者进展为糖尿病的过程,都与癌症发生风险长期显著增加相关。研究发表于《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer),通讯作者是中国医学科学院阜外医院、中日友好医院的李光伟教授。
截图来源:British Journal of Cancer为了探讨糖尿病和糖尿病前期人群是否与癌症的发生风险增加有关,研究团队进一步分析了大庆研究的数据。研究从中国大庆的居民中筛选了1700名不同血糖状态的参与者,这些参与者在入组时都没有癌症病史。研究开始时,研究者根据当年(1985年)世界卫生组织对2型糖尿病和糖耐量受损的诊断标准,将所有参与者分为三组:新诊断2型糖尿病患者(NDM)共611人;糖耐量受损的患者(IGT)共575人;另外514名参与者根据年龄和性别分别与上述两组参与者匹配作为对照组(糖耐量正常组,NGT)。在研究期间,所有糖耐量受损的患者都参加了一项为期6年的生活方式干预随机临床试验。一旦进展为糖尿病,研究者会给患者按照中华医学会糖尿病学分会的指南开始治疗。然后每2年给患者测量一次75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT),以确定参与者在6年干预期间的血糖状态。为了阐明进展为糖尿病和治疗高血糖的药物是否与癌症风险相关,研究者还收集了服用降糖药物的信息。
图片来源:123RF
长达30年的随访后发现,共有15.2%(259名)参与者出现了癌症。糖耐量正常组、糖耐量异常组和糖尿病组的癌症发病率分别为6.06、6.77和7.18每1000人-年(P=0.02)。与糖耐量正常的参与者相比,糖耐量异常和患有糖尿病的参与者,今后患癌症的风险会显著增加。具体来说,对于糖耐量异常的参与者,调整后的风险增加了77%(HR=1.77,P<0.0001);对于患有糖尿病的参与者来说,风险增加了234%(HR=3.34,P<0.0001)。调整了年龄、性别、吸烟状况、BMI和生活方式等混杂因素后,研究者发现,在刚开始糖耐量异常然后进展为糖尿病的参与者中:胰岛素曲线下面积是一种评估胰岛β细胞功能的指数。一般在进行OGTT的同时,检测不同时段机体糖负荷后的胰岛素分泌量,从而计算出胰岛素分泌总量,而非胰岛素分泌能力。
研究者还发现,降糖疗法并未增加癌症风险。与未使用降糖药相比,单独使用胰岛素或降糖药与癌症的发生风险增加无关(HR=1.04,P=0.87)。同样,与单独使用降糖药的参与者相比,使用胰岛素或胰岛素联合降糖药也与更高的癌症风险无关(HR=0.88, P=0.67)。
论文中总结道,糖尿病患者和糖尿病前期人群,今后患癌症的风险会显著增加。在糖耐量受损的参与者中,胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症以及进展为糖尿病,都会加速癌症的发展。这表明,对糖尿病患者进行适当的降糖治疗,并通过消除糖尿病前期人群的高胰岛素需求,来预防或延迟糖尿病的发生,可能有助于降低癌症风险。
点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问《英国癌症杂志》官网阅读完整论文。
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参考资料
[1] He, S., Wang, J., Shen, X. et al. Cancer and its predictors in Chinese adults with newly diagnosed diabetes and impaired glucose tolerance (IGT): a 30-year follow-up of the Da Qing IGT and Diabetes Study. Br J Cancer (2022). https://doi.org/10.1038/s41416-022-01758-x
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