幽门螺杆菌感染后胃癌风险增加，新研究揭示高危人群

▎药明康德内容团队编辑

世界上有一半以上的人口感染幽门螺杆菌，其中5%～15%的人会出现从慢性萎缩性胃炎、化生到胃腺癌等各种胃并发症。如何能在高危患者发生胃癌之前发现这些变化呢？

近期发表在Gastroenterology上的一篇研究提出，携带一种特定基因变异的人群，感染幽门螺杆菌后更易进展为肿瘤。这些人群对损伤激活的分子模式反应更强烈且Toll样受体（TLR9）表达增加。

截图来源：Gastroenterology

感染幽门螺杆菌后，最早可检测到的反应是粘膜下和上皮内炎症细胞的增加。虽然炎症是对抗感染的一种保护性反应，但由幽门螺杆菌感染引起的慢性炎症被认为是胃癌发展的诱因之一。

TLR9位于免疫细胞内，向免疫系统发出“何时对抗感染”的信号。幽门螺杆菌感染可以在很长一段时间内不断触发TLR9激活，从而导致慢性炎症。因此，这项研究关注免疫细胞应对幽门螺杆菌感染的分子机制，特别是TLR9的作用。

采用pDC、二维胃上皮单层和幽门螺杆菌组成的小鼠或人Transwell共培养体系，研究人员发现，胃中TLR9的慢性激活会引发一系列事件，包括增加干扰素α（INFα）的产生，INFα是一种信号蛋白，会改变一种特殊免疫细胞——髓源性抑制细胞（MDSC）的遗传特征。此前的研究已发现MDSC与幽门螺杆菌感染有关。

• 幽门螺杆菌感染诱导胃上皮细胞和pDC TLR9和IFNα表达。

• 将原代小鼠或人类细胞与树突状细胞和幽门螺杆菌共培养可诱导TLR9、IFNα分泌和SLFN⁺-MDSCs极化。

• 在体内中和IFNα可减轻幽门螺杆菌诱导的解痉多肽表达化生（SPEM）。

在肠上皮化生或胃癌的人类受试者中，研究者还分析了一个特定基因rs5743836 TLR9T>C变体的影响。

在幽门螺杆菌感染的胃中，TLR9次要C等位基因会产生一个NF-kB结合位点，这与TLR9、IFNα和SLFN12L较高水平相关，该位点与更高的化生和癌症发生率相关。

▲TLR9在幽门螺杆菌感染中的作用机制（图片来源：参考资料[1]）

综上所述，TLR9在幽门螺杆菌感染诱导IFNα产生和SLFN⁺-MDSCs极化中起着必不可少的作用。携带rs5743836 TLR9次要C等位基因的受试者如果长期感染，则易患肿瘤。

这些发现也可能为患者带来新的治疗选择。“由于TLR9（表达）和SNP可以通过DNA进行检测，它们可以用作生物标志物，帮助我们根据遗传背景来确定哪些患者群体更容易处于癌变风险中，增加胃镜监测频率有助于这些患者及时了解健康状况。”

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Gastroenterology官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Ding L, et al., (2022). Toll-like Receptor 9 Pathway Mediates Schlafen+-MDSC Polarization During Helicobacter-induced Gastric Metaplasias. Gastroenterology, doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.031.

[2] Gene variation may be early indicator for gastric cancer. Retrieved Jun 12, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-06-gene-variation-early-indicator-gastric.html

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