【Science Bulletin】2021年第15期

2021.15

Efficacy and safety of chiglitazar, a novel peroxisome proliferator-activated receptor pan-agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (CMAP)

纪立农*, 宋卫红, 房辉, 李伟, 耿建林, 王颜刚, 郭莲, 蔡寒青, 杨涛, 李洪梅, 杨刚毅, 李启富, 刘宽芝, 李淑英, 刘彦君, 石福彦, 李新胜, 高鑫, 田浩明, 姬秋和, 苏青, 周智广, 王闻博, 周尊海, 李学军, 徐焱成, 宁志强, 曹海湘, 潘德思, 姚何, 鲁先平, 贾伟平*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1581-1590

西格列他钠(Chiglitazar, CGZ)是一种新型非噻唑烷二酮类结构的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)全激动剂, 在II期临床试验中显示出调控2型糖尿病(T2DM)患者的血糖和血脂作用. 本项III期临床试验比较CGZ与安慰剂(PBO)在经生活方式控制血糖不佳的T2DM患者中的疗效和安全性. 受试患者随机至CGZ 32 mg(n = 167)、CGZ48 mg(n = 166)或PBO(n = 202)组, 接受每日一次口服药物治疗. 试验主要疗效终点指标为24周糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化值. 结果显示, CGZ 32 mg组和CGZ 48 mg组24周时的HbA1c显著降低, 其较PBO组的差异分别为−0.87%(95% CI: −1.10 to −0.65; P < 0.0001)和−1.05%(95% CI: −1.29 to −0.81; P < 0.0001), CGZ两个剂量组在其他血糖、血脂、胰岛素敏感性等次要疗效终点指标上也较PBO组呈现显著改善. 各组间不良事件(AE)总发生率和因AE退出试验率相似, CGZ两组的轻度水肿和体重增加略高于PBO组. 试验结果表明, 西格列他钠对生活方式控制血糖不佳的T2DM患者具有总体良好的疗效和安全性, 为这一PPAR全激动剂治疗T2DM提供了确证性临床试验证据.

相关阅读：糖尿病新型作用机制药物西格列他钠三期临床试验结果显示良好的有效性和安全性

Chiglitazar monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, phase 3 trial (CMAS)

贾伟平*, 马建华, 缪珩, 王长江, 王晓岳, 李全民, 陆卫平, 杨架林, 张力辉, 杨金奎, 王桂侠, 张秀珍, 张敏, 孙丽, 余学锋, 杜建玲, 施秉银, 肖常青, 朱大龙, 刘红, 钟历勇, 徐春, 许琪, 梁干雄, 张莹, 李光伟, 顾鸣宇, 刘军, 袁国跃, 闫朝丽, 闫德文, 叶山东, 张帆, 宁志强, 曹海湘, 潘德思, 姚何, 鲁先平, 纪立农*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1571-1580

西格列他钠(Chiglitazar, CGZ)是新型过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)全激动剂, 在针对2型糖尿病(T2DM)患者的前期探索性临床研究中已初步显示良好的疗效与安全性特征. 本III期临床试验比较CGZ与西格列汀(SGT)在经生活方式控制血糖不佳的T2DM患者中的有效性和安全性. 患者随机(1:1:1)接受CGZ 32 mg(n = 245)、CGZ48 mg(n = 246)或SGT 100 mg(n = 248)治疗24周. CGZ 32 mg组、48 mg组与SGT 100 mg组在主要疗效终点指标——24周糖化血红蛋白(HbA1c)较基线变化值上分别为−1.40%、−1.47%和−1.39%, CGZ两组与SGT组为非劣效. CGZ具有更强降低空腹和餐后2 h血糖及空腹胰岛素的趋势. 三组总体不良事件发生率相似, CGZ 48 mg组轻度水肿略增加, CGZ两组均有轻度体重增加. 试验结果表明, 西格列他钠对生活方式控制血糖不佳的T2DM患者具有总体良好的疗效和安全性, 为这一PAR全激动剂治疗T2DM提供了确证性临床试验证据.

相关阅读：新型胰岛素增敏剂在2型糖尿病临床试验取得重要进展

Articles

Improved symptoms following bumetanide treatment in children aged 3−6 years with autism spectrum disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial

戴媛, 章玲丽, 俞珏华, 周欣, 何华, 季忆婷, 杜秀娟, 刘欣, 唐云, 邓世宁, Christelle Langley, 李伟广, 张军, 冯建峰, Barbara J. Sahakian, 罗强*, 李斐*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1591-1598

孤独症谱系障碍是一大类婴幼儿期起病、以社交沟通和感知觉障碍为主要特征的神经发育障碍性疾病. 目前治疗以康复为主, 无有效药物. 本研究采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验策略, 探索布美他尼干预对低龄孤独症患儿的疗效、安全性及潜在的神经生物学机制. 研究结果显示, 与安慰剂对照组相比, 为期3个月的布美他尼药物干预可安全、有效改善低龄孤独症患儿核心症状, 药效可能与其调节岛叶皮层GABA功能有关. 本研究为目前国际上单站点最大样本量的随机双盲临床试验, 研究结果为低龄孤独症患儿提供了潜在的药物治疗方案.

The structural basis for glycerol permeation by human AQP7

张丽, 姚德强, 夏莹, 周富, 张庆, 王倩, 秦安, 赵杰, 李典范, 李嫣*, 周璐*, 曹禹*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1550-1558

人类甘油通道AQP7催化甘油从脂肪细胞中释放并进入胰岛、肌肉和肾小管的细胞, 并且由此调节这些组织中的甘油代谢. 与其他人类甘油水通道相比, AQP7在其中央腔室的“NPA”基序上表现出较低的保守性, 同时在Ar/R选择过滤器处具有一对芳香族残基. 为了解该甘油转运的结构基础, 本文结晶了人类AQP7蛋白并测定了分辨率为3.7 Å的结构. 在Ar/R过滤器附近发现了一个底物结构口袋, 其中结合有一个甘油分子, 该分子通过R229残基而稳定于此. 针对人类AQP7、AQP3和AQP10进行的甘油摄取测试均在生理条件下展现出有力的甘油转运活性. 这一人类AQP7结构结合对其进行的分子动态模拟揭示了一个完全关闭的构象, 细胞外侧的Ar/R过滤器与细胞内侧的门控对其穿透通路进行了严格的限制. 通过驱动AQP7中甘油通路最狭窄部位残基的挪转, Ar/R过滤器处的甘油结合在控制甘油流动上发挥关键作用.

相关阅读：解析AQP7催化甘油分子跨膜转运的结构基础

Identification of an allosteric hotspot for additive activation of PPARγ in antidiabetic effects

冯丽, 陆绍永, 郑振, 陈颖毅, 赵圆圆, 宋堃, 薛红娟, 金利华, 李勇, 黄诚, 李医明*, 张健*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1559-1570

PPARγ激动剂-噻唑烷二酮类药物(thiazolidinedione, TZD)为治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂. 尽管TZD药物具有强有效的药理活性, 但其日益凸显的毒副作用已经被证实与常规使用剂量呈正相关. 目前为止, 尚无一种有效的方式可以平衡TZD药物的药理活性和毒副作用. 本研究发现补骨脂二氢黄酮甲醚(BVC)可以通过触发PPARγ的全新变构位点累积放大RSG的抗糖尿病活性, 同时缓解其毒副作用的发生. BVC可协同增强TZD对PPARγ转录活性的激动作用, 进而相加诱导低剂量RSG的胰岛素增敏性, 同时缓解RSG单独用药时造成的体重增加和肝肾毒性副作用. BVC与RSG可同时结合在PPARγ Y型空腔中, 其中BVC占据TZD右上方由螺旋-H3、螺旋H5、β折叠-3以及Loop 7构成的口袋. 位于螺旋H5上的Met329和Ser332周围的变构热区介导了BVC触发的相加效应. 基于该变构热区, 本文筛选了一系列新型的变构激动剂, 而且其同时具备与TZD的相加效应. 这些工作揭示了选择性变构调控PPARγ的新方向, 可望为2型糖尿病的治疗方式提供一种新思路.

Direct dynamical characterization of higher-order topological phases with nested band inversion surfaces

李林虎, 朱伟伟, 龚江滨*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1502-1510

高阶拓扑物态的主要特征是能隙中具有局域在(d−n)维边界上的拓扑边界态, 其中d是系统的维度, n是拓扑的阶数. 针对一类不明显依赖于任何晶体对称性的Z类高阶拓扑态, 本文发现通过在动量空间定义一系列能带反转面, 系统的拓扑性质可由这些能带反转面的拓扑数及它们之间的嵌套关系描述. 通过量子淬火的动力学演化过程, 可以直接探测这些能带反转面及其拓扑数, 从而探测任意维度中任意阶数的拓扑性质. 目前, 人工合成拓扑物态中已可以直接测量赝自旋矢量在布里渊区内特定区域的卷绕特征, 并据此确定本文定义的嵌套能带反转面拓扑性质. 此外, 通过嵌套能带反转面定义高阶拓扑也为研究并设计高阶拓扑物态提供了一个独特的视角.

Photon retention in coherently excited nitrogen ions

姚金平, 王珞珈, 陈锦明, 万悦芯, 张志豪, 张方波, 乔玲玲, 于书鹏, 付博涛, 赵增秀, 吴成印, Vladislav V. Yakovlev, 袁璐琦*, 陈险峰*, 程亚*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1511-1517

在量子光学中, 量子相干性是光信息处理和光场调控的核心. 碱金属蒸汽, 虽然存在很多缺点, 但是由于其具有易激发、偶极跃迁强和相干时间长的优点被广泛用于量子光学研究中. 本文提出并实验上展示了800 nm飞秒激光相干激发的N₂⁺中的光子存留现象. 由于量子相干性的存在, 存留在系统中的光子将在飞秒激光离开后的几十皮秒时间内持续再辐射. 由于再辐射的光子较弱, 难以直接测量. 本文提出通过延时注入一束1580 nm的飞秒激光读取存留光子的方案. 其核心思想是借助延时注入的激光与存留光子的双光子吸收, 进一步激发N₂⁺产生强的329.3 nm辐射. 研究者也表明了N₂⁺激发态布居对于信号读取的重要作用. 这一新发现揭示了N₂⁺中量子相干调控的物理机制, 打开了在远程大气中进行光学信息存储的前景. 此外, 以强场电离产生的分子离子为量子系统, 有利于进一步探索光与物质相互作用的基本过程.

相关阅读：气体离子中的量子效应：光子存留

Vectorial holography-mediated growth of plasmonic metasurfaces

殷震, 石玥, 岑梦嘉, 曹暾, 徐春祥, 罗丹*, 李贵新*, 刘言军*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1518-1524

如今, 人造光学材料的电磁特性可以通过对其成分和几何形状的设计进行高效的调控. 然而, 在纳米尺度上对人造器件的性能进行工程设计仍然具有挑战性且成本高昂. 本文展示了一种利用矢量全息技术制备大面积银纳米粒子超构表面制造的简便且成本低的方法, 该方法显示纳米粒子的生长行为具有良好的偏振导向性. 银纳米粒子超构表面也可以被认为是一种全息元件, 同时具有出色的光学手性. 这种矢量全息制造技术为合成具有高自由度的新型手性超构材料开辟了的新途径, 并可进一步用于光束控制、光催化、生物传感等.

An oxidation-nitridation-denitridation approach to transform metal solids into foams with adjustable pore sizes for energy applications

秦浩, 甄超, 贾春旭, 杨志卿, 叶恒强, 成会明, 刘岗*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1525-1532

发展以可持续电力资源为驱动力的能源催化与存储技术, 是构建可再生能源结构的重要环节. 多孔金属是电化学催化和储能领域中理想电极结构, 但其可控制备技术亟待突破. 本文开发了简单气氛热处理的方法, 实现金属固体至多孔泡沫的可控转变. 先通过空气热氧化将金属转化为金属氧化物, 然后进行氨气热还原处理, 转化为金属氮化物后再分解转变回金属, 并释放氮气作为发泡剂, 最终实现金属从固体到多孔泡沫的转变. 以金属铜箔、金属铜管以及泡沫铜为例, 实现孔径可调(从几纳米到几十微米)多孔铜的制备. 该方法也适用于其他金属如镍等, 并通过控制气氛热处理的参数和次数, 可实现三维层次孔金属的构建. 获得的三维层次孔金属镍在电催化分解水和担载MnO₂作为超级电容器电极均展现出十分优异的性能. 分解水(10 mA/cm²)的电压为1.65 V, 搭载MnO₂电极的面电容值可达2.04 F/cm².

Decorating graphdiyne on ultrathin bismuth subcarbonate nanosheets to promote CO₂ electroreduction to formate

唐上峰, 卢秀利*, 张超, 魏振巍, 司锐*, 鲁统部*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1533-1541

电催化还原CO₂被认为是一种清洁且有潜力的CO₂转换方式, 可实现CO₂向高附加值化学产品的转化. 目前, 提高大电流密度下特定产物的选择性是实现其工业应用的关键. 本文在超薄Bi₂O₂CO₃(BOC)二维纳米片表面原位修饰了石墨炔(GDY), 获得复合材料BOC@GDY, 并对其电催化CO₂还原为甲酸反应性能进行了研究. 结果表明, GDY的引入明显提高了催化剂的活性和选择性. 原位X射线吸收谱和原位拉曼结果证实, 在BOC@GDY中, BOC向金属铋的转变更加容易, 从而能够提供更多的催化位点. 此外, 相比BOC, BOC@GDY显著提升了材料对CO₂的吸附, 并且展现出更好的电子传输能力, 促进了电催化还原CO₂反应的进行. GDY对电催化CO₂还原为甲酸的促进作用也适用于其他金属, 例如Sn和In, 具有一定的普适性.

A mirror-image protein-based information barcoding and storage technology

郑基深, 梁军, 石威巍, 李影, 胡宏岗, 田长麟, 刘磊*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1542-1549

生物大分子用于信息存储和编码近年来受到广泛关注. 本文报道了一种基于镜像蛋白的信息编码与存储方法. 该方法以D-氨基酸作为信息编码与存储的基本结构单元, 利用蛋白化学合成技术得到含编码信息镜像蛋白材料, 并通过物理掺杂等方式将信息存储于目标物件中; 通过生物素-链霉亲和素树脂介导的特异性富集从目标物件中提取镜像蛋白, 并使用Ni(II)介导的镜像蛋白序列选择性切割得到信息编码的多肽; 通过LC-MS/MS测序技术实现了信息解析, 最后转码还原为原始信息. 使用镜像蛋白信息编码与存储技术, 本文将多个汉字编码为镜像蛋白, 存储至聚对苯二甲酸乙二酯(PET)薄膜中, 并通过镜像蛋白信息材料富集提取、LC-MS / MS测序等操作, 最后解码得到原始信息. 相比于天然生物大分子作为信息编码与存储材料, 本文报道的镜像蛋白具有稳定性好、持久耐用等优点.

＋

Perspective

Optimizing grazing exclusion practices to achieve Goal 15 of the sustainable development goals in the Tibetan Plateau

孙建, 傅伯杰*, 赵文武, 刘世梁, 刘国华, 周华坤, 邵新庆, 陈有超, 张毓, 邓艳芳

Sci Bull, 2021,

66(15): 1493-1496

＋

Commentaries

Chiglitazar: a novel pan-PPAR agonist

Ralph A. DeFronzo

Sci Bull, 2021,

66(15): 1497-1498

Gaining a better understanding of nonhuman primate research

戴辑

Sci Bull, 2021,

66(15): 1499-1501

＋

Research Highlights

Solution-processed efficient and bright lead-free warm-white LEDs based on cesium copper halides

章楼文

Sci Bull, 2021,

66(15): 1485-1487

The gate to metabolic crossroads

王海全, 李朝军*

Sci Bull, 2021,

66(15): 1488-1490

Placing old wine into new bottles: successful repurposing of bumetanide for treatment of Autism Spectrum Disorder

Anthony G. Phillips

Sci Bull, 2021,

66(15): 1491-1492

期待你的

分享

点赞

在看