sPD-L1 研究另辟蹊径，成肿瘤预后标志物？| ELISA 那些事儿
多个针对 PD-1/PD-L1 的抑制剂相继上市，如纳武单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）等。这些药物被用于肺癌、黑色素瘤等多种癌症疾病的治疗，并在疗效上取得了其他药物难以取代的优势。
PD-1/PD-L1 抑制剂[1]
除表达于细胞膜表面的 PD-L1 之外，还存在肿瘤细胞释放到细胞外的游离型 PD-L1，可分为可溶性 PD-L1（sPD-L1）和外泌体型 PD-L1（Exosomal PD-L1）。细胞内的 PD-L1 及 sPD-L1 一般可同时采用 ELISA 定量检测，从而揭示 PD-L1 与肿瘤发生发展的关系，评估不同疗法治疗肿瘤的功效。
多篇报道提示，sPD-L1 可作为不同肿瘤的预后标志物。近期的几篇文献研究了 sPD-L1 水平与肿瘤发生发展的相关性及其免疫调节作用。
01 / sPD-L1 与肿瘤转移
杂志：European Respiratory Journal
研究对象：针对 360 位患有不同程度 OSA 的皮肤黑色素瘤病人进行睡眠研究，采用 ELISA 测定血清 sPD-L1 水平。
结论：研究发现相对于轻度阻塞型睡眠呼吸暂停综合症（OSA）及非 OSA 患者，重度 OSA 患者中 sPD-L1 的表达水平更高，且 OSA 患者中 sPD-L1 的表达程度与黑色素瘤的侵袭转移密切相关[2]。
02 / sPD-L1 与肿瘤的不良预后
杂志：Respiratory Research
研究对象：250 名小细胞肺癌患者及 250 名对照组，实验组为经过最长 6 个疗程的 cisplatin-etoposide 化疗的患者血清样本，用 ELISA 检测样本中 PD-L1 的水平。
结论：相对于对照组，小细胞肺癌患者血清中 PD-L1 水平显著增高。使用一线化疗药 cisplatin-etoposide 化疗后，112 名患者对该疗法不反应。跟踪 12 个月，118 名患者死于该癌症。Cox 多因素分析模型（Multivariate Cox regression model）显示 PD-L1 的血清浓度水平越高，化疗无反应的风险就越大。提示血清 PD-L1 的高浓度水平可能是小细胞肺癌化疗无反应及肿瘤导致死亡的独立风险因子[3]。
03 / sPD-L1 与免疫抑制调节
杂志：Stem Cells
研究对象：间充质基质细胞与 CD4+ T 细胞共培养
结论：研究团队发现间充质基质细胞可表达并分泌 PD-1 配体（PD-L1 及 PD-L2），该分泌受 IFN-γ 和 TNF-α 的诱导调节。间充质基质细胞通过分泌 PD-1 配体，可抑制 CD4+ 细胞激活、下调 IL-2 表达并诱导细胞死亡。这些可溶性因子在调节间充质基质细胞对 T 细胞的直接免疫抑制中起重要作用[4]。
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参考文献: （上下滑动查看全部内容）
1.Zak KM, et al. Structural Biology of the Immune Checkpoint Receptor PD-1 and Its Ligands PD-L1/PD-L2. Structure. 2017 Aug 1;25(8):1163-1174.
2.Cubillos-Zapata C, et al. Soluble PD-L1 is a potential biomarker of cutaneous melanoma aggressiveness and metastasis in obstructive sleep apnoea patients. Eur Respir J. 2019 Jan 31;53(2). pii: 1801298.
3.Jin J, et al. Elevated serum soluble programmed cell death ligand 1 concentration as a potential marker for poor prognosis in small cell lung cancer patients with chemotherapy. Respir Res. 2018 Oct 5;19(1):197.
4.Davies LC, et al. Mesenchymal Stromal Cell Secretion of Programmed Death-1 Ligands Regulates T Cell Mediated Immunosuppression. Stem Cells. 2017 Mar;35(3):766-776.