自贡疾控：性病防治宣传周 ——美籍华裔科学家何大一与鸡尾酒疗法

1996年12月31日，美籍华裔科学家何大一发明了艾滋病新疗法鸡尾酒疗法，有效降低了艾滋病人死亡率。何大一从1981年开始接触艾滋病病毒，并坚持研究这个病毒30多年。他的团队通过选用多种抗艾滋病药物组成一个组合，其中“组合”的策略与调制鸡尾酒过程类似，故被称为“鸡尾酒疗法”。

在鸡尾酒疗法诞生有着漫长的过程：

何大一研究发现，HIV从进入人体，感染免疫系统的关键组成部分——CD4 辅助T细胞——开始，就一直在高速复制，每天产生大约一百亿个新的病毒颗粒。与此同时，新生的CD4细胞也以每天几亿到几十亿个的速率产生。既然如此，为什么血液中HIV病毒的承载量不高，CD4细胞的数目又在缓慢下降？

原来，面对HIV的大举进犯，免疫系统并非无所作为，束手待毙，而是全面动员起来，与病毒进行一场殊死的搏斗。CD8杀手T细胞攻击已被HIV感染的CD4 T细胞，抢在新的病毒颗粒释放之前就把它们连同宿主细胞一起消灭；B细胞则制造出抗体，捕捉那些已被释放的病毒颗粒，然后由巨噬细胞加以吞食。

正是由于整个免疫系统经年累月的顽强奋战，才使得血液中的病毒数量长期被压制在最低水平，患者也一直保持着基本健康的状态，这也是艾滋病的潜伏期可达数年甚至更长时间的原因。可是由于CD4细胞处在HIV和CD8 杀手T细胞的两面夹击之下，尽管新生的细胞依旧源源产生，总数终究还是缓慢地下降，直到跌破每微升200个的最后界限，终于无可挽回地导致免疫系统的全线崩溃，这就是艾滋病发病之时。

根据这些结果，何大一提出了抗HIV药物疗法的重要原则：对病毒要“打得早，打得狠”，即在艾滋病症状出现以前，就要同时使用针对不同靶标的几种药物，最大限度地压制病毒的复制，减少抗药性产生的机会，如此方能尽量推迟艾滋病发生的时间。这一设想被一系列临床试验所证实。艾滋病的治疗由此进入一个新阶段，即使用由多种抗HIV药物组成的高效抗逆转录病毒疗法 （HAART），也就是所谓的“鸡尾酒疗法”。

HAART只能抑制HIV复制产生新的病毒颗粒，对于已经插入染色体，与宿主细胞的DNA基因组融为一体的HIV 前病毒DNA无能为力。在HAART的高压之下，这些前病毒DNA处于潜伏状态；一旦病人停止用药，HIV就会再次复制，卷土重来。所以病人必须一日不停地终身服药。

何大一在他的一篇文章中引用一位同行的比喻来描述HAART对艾滋病的作用：“艾滋病的发病过程就像一列注定要发生事故的火车，病毒数量相当于火车的速度，CD4细胞数目相当于火车到前方事故发生地点的距离。我们已经知道怎样降低火车的速度，现在需要找到的是将火车停下，并掉转车头的办法。”

应用此疗法的后短短几年时间，艾滋病的发病率、住院率和死亡率下降了60-80%。进入21世纪，由三种抗HIV药物组成的HAART成为HIV携带者的标准疗法，只要坚持每天服药，HIV携带者的预期寿命和生活质量可以无异于常人，而且血液中的病毒承载量低到接近测量极限，大大减少了传染他人的可能性。曾经的“世纪绝症”终于转化为可以被充分控制的慢性疾病。

“鸡尾酒疗法”虽然不能完全治愈艾滋病，但它是目前阻断艾滋病进攻的最有效办法。因对艾滋病治疗的杰出贡献，何大一被选为1996年《时代》周刊的年度名人，成为有史以来第一位获此殊荣的医生。

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