已有PD-1抗体的诺华，为何要买百济神州的PD-1？

▎Armstrong

2021年1月12日，百济神州宣布与诺华达成合作协议，诺华获得百济神州替雷利珠单抗在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家的共同开发和商业化权益。诺华支付6.5亿美元预付款+15.5亿美元的里程碑金额，以及产品销售特许权使用费。

在此之前，诺华有自己研发的PD-1抗体Spartalizumab（斯巴达珠单抗，PDR001）和PD-L1抗体FAZ053。2020年3月，PD-L1抗体FAZ053的全球权益被授权给中国的来凯医药。

诺华的PD-1抗体首先推进的是联合化疗治疗晚期黑色素瘤，早期疗效数据还是不错的。然而今年9月ESMO会议上，该联合治疗三期临床COMBI-i揭盲，却错过了主要终点，以失败告终。三联疗法在多个指标上的数值上优于Tafinlar和Mekinist的双药靶向疗法，但在统计学上没有意义。结果显示，PFS危险比为0.82，单侧p值为0.042。而试验设计所需的统计显著性意味着p值低于0.025。

ESMO会议披露结果的同时，诺华称将继续分析Spartalizumab的失败原因，并为其他研究提供经验。但从与百济神州的合作，以及重点提到与诺华其他新药联合疗法来看，诺华大概率是要放弃Spartalizumab了，替雷利珠单抗则将扛起诺华PD-1及其联合疗法的大旗。下图是诺华三季报时的肿瘤药研发管线，PD-1有多个联合疗法。

那么诺华为什么选择百济神州的替雷利珠单抗呢？其实处于后期临床阶段且具有差异化优势的PD-1抗体已经并不多。替雷丽珠单抗一个核心设计是通过Fc改造去除了ADCP效应，避免了巨噬细胞对T细胞的杀伤效应。对于霍奇金淋巴瘤，替雷丽珠单抗治疗的完全缓解率达到61.4%，为其他所有PD-1抗体的2倍左右。考虑到总响应率类似，去除ADCP保证T细胞的持续杀伤可能是一个合理的解释。

总结

复盘近年来国产新药出海的成功案例就会发现，都属于Fast-Follow并做到具有差异化特色和优势。传奇生物BCMA CAR-T处于第一梯队，二价设计也获得了优异的临床数据。天境生物CD47抗体进行了不结合红细胞的负向筛选，并在实体瘤取得初步优异数据。昂科免疫的CD24-Fc为First-in-class新药，在新冠重症率先取得突破，不过这款新药主要是基于刘阳、郑盼教授在国外的多年研究。

国内药企在生物医药第一阶段Fast-Follow非常成功，带动国内生物医药产业有了长足发展。未来几年，差异化的药物设计和临床策略，乃至点突破的原始创新会越来越多。大胆预测一下的话，中山康方PD-1/CTLA-4双抗可能会是下一个License-out的重磅新药。

Armstrong技术全梳理系列

Armstrong：我们已经建立读者实名讨论微信群，可以添加小编微信（wuwenjun7237）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。