PrecisionMed_乳腺癌复发评估方法之 OncoType Dx（RS）

OncoType DX 即是我们常说的“乳腺癌21基因检测”。

“乳腺癌21基因检测”是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达，对预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息，最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。

什么是乳腺癌21基因检测

肿瘤基因的调节通过基因表达（转录和翻译）来完成。基因表达模式包括基因的正向调节和负向调节，它决定着其相关蛋白的表达量。“乳腺癌21基因检测”检测肿瘤组织中一组特异基因的表达，对预测预后、复发、瘤灶转移乃至指导治疗提供信息。

“乳腺癌21基因检测”是指检测乳腺癌肿瘤组织中21个不同基因的表达水平，包含16个乳腺癌相关基因（增殖相关基因5个/侵袭相关基因2个/HER2相关基因2个/GSTM1/CD68/BAG1/雌激素相关基因4个）和5个内参基因（如上图），这个检测能够提供个体化的治疗效果预测和10年复发风险的预测。通过检测检测21个基因，观察他们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比。

乳腺癌21基因的确立

经过大量文献阅览，250个癌症基因被选定，3个独立研究机构对447个乳腺癌患者就基因表达和无复发之间的区间性惯性进行了研究，最终确立了16种肿瘤的相关基因。

Oncotype DX®对超过4000个乳腺癌患者进行了临床试验，最终显示出一致的结果，说明Oncotype DX®在临床应用方面已经成熟。

乳腺癌21基因检测的评分解读

乳腺癌21基因检测通过检测16个肿瘤基因和5个参考基因共21基因的表达量，然后经过专门的算法，确定 RS复发风险评分（0~100分）。

RS<18分为复发低风险，需谨慎选择化疗；

RS=18-31为复发中风险，在考虑是否化疗时必须结合其他临床因素；

RS>31为复发高风险，复发高风险的患者采用辅助性化疗更有效。

检测报告中的复发指数 (Recurrence Score，RS)，是一个介于0到100之间的数字，患者的复发指数越低，乳腺癌复发的机率也就越低，同时预示患者越不容易在化疗中获益，因此，医生可能建议这部分患者只需使用激素治疗，但低复发指数并不表示乳腺癌就不会复发；患者的复发指数越高，乳腺癌复发的机率越高，这些患者在化疗中获益的机率也同时增高，因此在激素治疗外需加以化疗，将有助于这类患者降低乳腺癌复发的概率。同样的，高复发指数也不一定代表示乳腺癌就一定复发。检测报告中也会有ER、PR、Her2组指数，使医生更加了解病患的肿瘤特性。

乳腺癌21基因检测的样本需求

乳腺癌21基因检测主要针对肿瘤组织的相关肿瘤基因表达量（16个肿瘤基因和5个参考基因共21基因的表达量）进行检测，所以检测的样本为乳腺癌的肿瘤组织即可（石蜡包埋乳腺癌组织/新鲜乳腺癌组织/穿刺乳腺癌组织均可），送样要求福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织，或者是6~10片5~10μm厚的白片（一个管子中放三~5个切片），一个同一肿瘤块的H&E染色切片。

乳腺癌21基因检测应在何时检测

乳腺癌21基因检测应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在患者和医生作出治疗决定之前进行。

乳腺癌21基因检测的适用人群

处于I或 II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。

绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过21基因检测评估是否需要化疗。

乳腺癌21基因检测的循环证据

2005年美国 Genomic Health 公司 Oncotype DX® Breast Cancer Assay 项目获FDA批准；

2007年ASCO（美国临床肿瘤学会 ）公布乳腺癌治疗方案制定过程中应考虑雌激素受体阳性、淋巴结未扩散的早期乳腺癌患者进行“乳腺癌21基因检测”；

2008年NCCN（美国国家癌症联合中心系统）在乳腺癌治疗指南中，建议使用“乳腺癌21基因检测”；

2010年NCCN指南明确提出，对于ER+/HER2-患者的化疗指征评定需要结合“乳腺癌21基因检测”评判；

2011年St. Gallen会议对于乳腺癌分子亚型的定义中，绝大部分专家团成员对于Luminal B (HER2-)同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(oncotype DX)来预测化疗的疗效。

2011年的NCCN指南中，提出对于ER+/HER2-患者的化疗指征评定需要结合21基因检测来判断。

2013年St. Gallen会议共识中指出，在Luminal A型乳腺癌中，21基因RS不仅可以预测预后，还可以用来预测内分泌治疗基础上加化疗的有效性；

2015、2016年，NCCN指南进一步确定“乳腺癌21基因检测”在乳腺癌诊断中的价值。

参考资料：

1.

2.2.NICE diagnostics guidance [DG10]: 'Gene expression profiling and expanded immunohistochemistry tests for guiding adjuvant chemotherapy decisions in early breast cancer management: MammoPrint, Oncotype DX, IHC4 and Mammostrat'.

3.Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, et al. Prospective Validation of a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. The New England journal of medicine 2015; 373(21): 2005-14.

4.

5.肿瘤资讯：OncoType Dx vs. EndoPredict：ER阳性HER2阴性LN阴性早期乳腺癌复发风险预测.