PrecisionMed_乳腺癌复发评估方法之EndoPredict（Epclin）

关于EndoPredict（），此为继OncoType DX （乳腺癌21基因检测）之后的最新乳腺癌复发评估方法，而且临床统计分析效果明显优于OncoType DX。

关于EndoPredict（Epclin）的前世今生

2005年，开始拟算与乳腺癌相关的重要的增殖基因（ABCSG-8;ABCSG-6，August 1，2011，Clinical Cancer Research）。

2012年，进行了两项验证性临床研究（ABCSG-6,ABCSG-8）（2008版S3指南分为高中低三类人群，其中有1371处于临床难以分析的中风险人群，Epclin对这部分人群进行了分析，发现840例低风险人群远期复发率是4.5%，531例高风险人群远期复发率是19.7%。）

2012年，圣安东尼乳腺癌大会报道EPclin对患者的晚期转移复发评估的数据（EndoPredict及远端转移的新数据发布，结果表明低风险人群5年复发转移率约3%，而6-10年复发转移率约2%）。

2015年，圣安东尼乳腺癌大会德国乳腺癌专家报道EPclin与21基因的比对研究（Dowsett M et al，SABCS 2015 S3-01）。EndoPredict（Epclin）评分评估5年辅助内分泌治疗后远处复发风险：与 OncoType DX 复发评分的验证和对比。

2016年，英国、德国和奥地利的研究团队分析了Oncotype DX（RS）与另一种风险检测EndoPredict（EPclin），比较两者为ER+/HER2-乳腺癌患者提供的10年远处转移风险预后信息。研究结果2016年7月10日在线发表于Journal of the National Cancer Institute杂志，研究结果显示，在预测ER+/HER2-乳腺癌复发低风险方面，EndoPredict比21基因Oncotype DX检测更为精准，从而可以免除此类患者的术后化疗。

EndoPredict（EPclin）基因检测是另一种乳腺癌风险预测手段，通过整合8个基因特征（EP评分）以及肿瘤大小和淋巴结状态得出综合预后信息，预测ER+/HER2-乳腺癌患者未来10年转移风险。

EndoPredict（EPclin）基因检测内容？

EPclin作为一种预后预测因子，需要联合8基因及3个内参基因及1个DNA内参表达特征积分（EP）及肿瘤大小、淋巴结分级进行评分，因为结合了肿瘤大小及淋巴结分级进行了分析，所以EPclin检测结果比21基因Oncotype DX的RS评分更精准。

关于EP score（EP）和EndoPredict （EPclin）

EP score（EP评分）是基于RT-PCR的多基因检测方法，同时检测8个癌基因（增殖基因3个，ER信号及分化相关基因5个）和3个内参基因的表达，通过评分（范围：0-15分）把ER阳性仅接受内分泌辅助治疗的乳腺癌患者分为高风险和低风险复发组（划分依据：10年的远处转移风险为10%）。

EP评分还可以和淋巴结状态和肿瘤大小一起构建一个更广泛的风险得分系统EndoPredict （EPclin），而且EP评分和EPclin在用于复发预测的既往判断已经得到验证。EP评分的诊断试剂盒已在欧洲上市，可以在当地医院进行检测，EP评分和EPclin区分高低复发风险的cut-off值分别为5和3.3。目前EPclin已被验证可以发现ER阳性乳腺癌病人中的高复发风险人群，但目前该检测尚未并未被纳入指南推荐。

Epclin组成和风险范畴定义

与RS相比，EP和Epclin能够更精确筛选出远处复发低风险患者

EndoPredict（EPclin）基因检测风险评估

高低风险人群定义：

EP评分（低风险：<5; 高风险≥5）；

EPclin（低风险<3.3; 高风险≥3.3）；

RS评分（低风险：<18； 中度风险：18≤RS<31；高风险：≥31）；

临床治疗评分（clinical treatment score，CTS）：CTS＝ 100＊{0.417N1-3 ＋1.566N4＋＋0.930(0.497T1-2＋0.882T2-3＋1.838T>3＋0.559Gr2＋0.970Gr3＋0.130Age≥65 – 0.149Ana)}.

EndoPredict（EPclin）检测样本需求？

EndoPredict（EPclin）基因检测的样本为乳腺癌的肿瘤组织即可（石蜡包埋乳腺癌组织/新鲜乳腺癌组织/穿刺乳腺癌组织均可），送样要求福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织，或者是6~10片5~10μm厚的白片（一个管子中放三~5个切片），一个同一肿瘤块的H&E染色切片。

EndoPredict（EPclin）检测应在何时检测？

EndoPredict（EPclin）基因检测应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在患者和医生作出治疗决定之前进行。

EndoPredict（EPclin）的适用人群

处于I或 II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。

绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过EndoPredict（EPclin）测评估是否需要化疗。

EndoPredict（EPclin）基因检测的循环证据

Epclin与RS对比

Epclin与Oncotype Dx对比

EPclin可用于评价ER+/Her2-乳腺癌患者术后复发转移风险，可以将乳腺癌患者分为低危和高危组，只建议高危组患者接受术后辅助化疗，避免过度化疗。虽然EPclin尚未纳入指南，但能准确地对患者进行预后预测才是最重要的，相信在不久的将来EPclin将会大放异彩。

参考资料：

1.http://www.medscape.com/viewarticle/866023

2.Buus R, Sestak I, Kronenwett R, et al. Comparison of EndoPredict and EPclin With Oncotype DX Recurrence Score for Prediction of Risk of Distant Recurrence After Endocrine Therapy. Journal of the National Cancer Institute 2016; 108(11).

3.Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, et al. Prospective Validation of a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. The New England journal of medicine 2015; 373(21): 2005-14.

4.肿瘤资讯：OncoType Dx vs. EndoPredict：ER阳性HER2阴性LN阴性早期乳腺癌复发风险预测.