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免疫治疗丨什么是肿瘤免疫治疗?

Mia丶Wei 基因Talks 2023-01-13


2017年可以称为肿瘤免疫治疗的元年,各种临床研究数据及Biomarker的出现,显示肿瘤免疫治疗将是一种最成功的肿瘤治疗方法之一,肿瘤治疗已经进入了免疫治疗的时代,肿瘤免疫治疗彻底火了!

2018年国内外已有多家肿瘤免疫治疗药物被CDE受理,申请CFDA上市,如此看来,2018年或将开启肿瘤免疫治疗新元年。在这个人人都谈论肿瘤免疫治疗的年代,似乎不懂得免疫治疗已经OUT了,故小编将做一个肿瘤免疫治疗的系列专题,将肿瘤免疫药物及相关Biomarker进行一个系统的梳理与讲解,尽请期待:


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MD Anderson :肿瘤免疫治疗是什么?


一般而言,我们治疗癌症是通过直接击杀肿瘤组织来实现的,比如化疗、放疗或通过手术治疗切除等,现在有一种新的治疗方法,不是直接击杀肿瘤组织,而是通过训练我们的免疫系统来击杀肿瘤,这种新的疗法称为免疫治疗(Immunotherapy)


肿瘤免疫治疗主要指一类利用人体自身免疫能力攻击治疗癌细胞的系统。免疫治疗掀起了国内外追逐的热潮:肿瘤疫苗、生物治疗、CAR-T以及免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1、CTLA-4)治疗... 形形色色的肿瘤免疫治疗技术让人眼花缭乱。

肿瘤免疫治疗,主要包括细胞免疫疗法肿瘤个性化疫苗免疫检查点抑制剂三大类:


细胞免疫疗法

直接“告诉”免疫细胞所针对的肿瘤细胞特征,让它们去定位,并造成杀伤。

细胞免疫疗法是将患者体内免疫细胞拿到体外进行改造,让这些细胞具备对癌细胞更有效、更精准的免疫能力,改造后的免疫细胞回输到患者体内后,它们会定向消灭癌细胞。携带肿瘤特异性抗原(肿瘤新生抗原/neoantigen)的过继性细胞,能够特异性的激活携带肿瘤特异性抗原的T细胞,从而能够针对性的杀死肿瘤细胞。

这类疗法有出色临床效果的是TCR-T、CAR-T,而LAK、DC、CIK、DC-CIK基本被证明是无效的,而NK、CAR-NK、TIL等技术还有待成熟,有待进一步完善。


肿瘤个性化疫苗

通过将肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原(Neoantigen)的肽段或RNA注入患者体内,来激活患者的免疫系统,个性化肿瘤疫苗技术的突破,关键在于Neoantigen的检测及预测技术的发展,以制备Neoantigen疫苗。

癌症疫苗研发的首要问题是找到癌症发展最初期阶段能够直接靶向潜在危险细胞的生物标记物,即“抗原”。


免疫检查点抑制剂

解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击。

我们人体与生俱带强大的免疫系统用来杀死外界敌人和保护机体作用,其中有一类专门负责杀伤癌细胞的T细胞。免疫检查点就是免疫系统中的分子,可以发出或关闭信号,许多肿瘤通过抑制T细胞喜好来抑制或激活其他浸润免疫细胞从而避免免疫破坏并促进肿瘤激发炎性以保护自身免受免疫系统的影响。


重要概念:免疫逃逸,T细胞表面的“警察”(PD-1等)与抗原呈递细胞(APCs,比如肿瘤细胞)表面的“伪装者”(PD-L1等)接触时,错误地将肿瘤细胞当成“自己人”,进而躲过遏制肿瘤生长的“哨卡”,这就是免疫逃逸。


研究发现,只要抑制免疫检查点起作用就可以松开拦截,从而激发免疫系统恢复原有的抗癌能力。通俗的说,就是帮助已经识别癌细胞,让处在“吃瓜群众”状态的免疫细胞,重获战斗力。

简单一句话总结是:免疫检查点抑制剂治疗的机制就是解除肿瘤细胞或者微环境对免疫系统的抑制



相关名词注释:

药品审评中心(CENTER FOR DRUG EVALUATION,简称:CDE)是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构,为药品注册提供技术支持。

国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,简称:CFDA),国务院直属机构,是国家政府设置的药品监督管理部门,是我国药品行政监督管理组织体系一部分,属于国家药事管理组织体系范畴。





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