CSCO卫星会笔记丨CTC中国十年历程之中国CTC临床研究的探索之路

循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cell），即肿瘤因自发或因诊疗操作进入血液循环中的各类肿瘤细胞的总称，具有血行转移、免疫逃逸、自我种植等特征，是导致肿瘤扩散的关键因素。

2019年，CTC首次写入中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，CTC不仅可以替代组织样本进行病理诊断、疾病监测、分子测序等，还可以进行动态监测及预后判断。在CTC的中国十年历程中，CTC临床研究的探索之路如何？CTC检测在中国经历了哪些创新？

▲ CTC（循环肿瘤细胞）中国十年历程

CTC从肿瘤病灶脱离后进入外周血随血液流动，沿着血流方向来寻找合适的“土壤”来生长，最后要么被毛细血管截留或者粘附在血管壁上，要么就在外周血中循环最后被清除，只有极少数目的 CTC 能附着在血管壁上，重新穿过血管，到达新的“土壤”，适应环境后成长为新的肿瘤。所以，CTC的检测具有实时活检，分期诊断，动态监测，预后判断，用药指导，早期检测等优势。

在中国，2012年 CellSearch的CTC检测系统 获得CFDA批准上市，2017年 CellCollector的CTC检测系统 获得CFDA批准上市，2019年，中国临床肿瘤学会（CSCO）首次将 CTC写入乳腺癌诊疗指南。在CTC的中国十年历程中，CTC临床研究的探索之路如何？CTC检测在中国经历了哪些创新？（ppt内容来自2019年CSCO的CTC（循环肿瘤细胞）中国十年历程专题卫星会，旨在进行学习交流，侵删！）
循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cell），即肿瘤因自发或因诊疗操作进入血液循环中的各类肿瘤细胞的总称，具有血行转移、免疫逃逸、自我种植等特征。
1869年，CTC概念首次被提出 —— 20世纪中，cell block技术首次成功检测CTC —— 20世纪末，CTC诞生出众多丰富检测技术 —— 2012/2017年，CellSearch 和 CellCollector获得CFDA批准 —— 未来发展的趋势：更高灵敏度及更高纯度的CTC检测技术，及灵活的CTC下游检测。
“中国CTC临床研究的探索之路”将分为以下三个部分进行介绍：
① CTC计数分析的临床意义；② CTC分子分析的临床意义；③ CTC检测技术未来发展趋势。

① CTC计数分析的临床意义：

✦ 2004年，《NEJM》发表的一篇文章肯定了 CellSearch系统检测的CTC在转移性乳腺癌（MBC）患者中的预后价值。研究表明，外周血中 CTC ≥ 5个/7.5ml 的患者具有更短的mPFS及mOS。基于此研究，CellSearch系统获FDA批准，用于临床CTC检测。✦ 2014年，《JCO》发表的一篇研究证实治疗过程中CTC持续升高的患者预后较差。✦ 2013年，CellSearch完成中国注册临床试验，首次证实CTC在中国MBC患者中的预后价值：CTC是中国MBC患者的独立预后因子，也是TNBC患者的独立预后因子。基因此项研究，CellSearch系统获中国NMPA批准，CTC临床检测正式进入中国！✦ 2018年，《JAMA Oncol》发表的一项回顾性研究证实了CTC数目可以预测术后ER+乳腺癌早期复发。✦ 2018年，《Chin J Cancer Res》发表的一项回顾性研究表明，可以对中国早期乳腺癌患者进行CTC检测。✦ 2013年，《Hepatology》发表的一项研究证实了CTC在中国肝癌患者中的预后价值。

② CTC分子分析的临床意义：

✦ CTC研究历程，从计数分析过度到了分子层面分析，利用微量或单个CTC在DNA或RNA水平上进行CNV测序、基因突变检测、转录组基因表达等方面，发掘耐药监测以及CTC鉴定等方面的临床价值。✦ 2013年，《PNAS》发表的一项肺癌研究表明捕获CTC可以进行全基因组分析，提供个体化治疗信息。✦ 2016年，《BMC Cancer》发表的一项临床研究表明CTC HER2状态可以预测中国MBC患者靶向治疗疗效：CTC的HER2状态能够预测接受HER2靶向治疗的预后情况。✦ 2019年，《Cell》发表的一项关于 CTC DNA甲基化测序的研究表明，CTC簇的特定位点低甲基化模式与MBC患者转移的相关性：CTC簇低甲基化模式与乳腺癌的不良预后相关。
③ CTC检测技术未来发展趋势：2014年 Klaus Pantel 在《Nature Reviews》发表的一篇综述表明，未来需要通过过滤患者大量血液体内CTC检测系统，以克服体外血样少进而影响检出率的技术瓶颈，比如德国生产的 CellCollector体内CTC检测系统。
✦ 未来需要更高灵敏度及更高纯度的CTC检测技术，及灵活的CTC下游检测。✦ CellCollector体内CTC检测系统：EpCAM抗体+特有涂层技术（黄金涂层+水凝胶涂层），作为首创的体内CTC检测系统技术于2012年获得欧盟CE认证。✦ 2015年，《Clincal Cancer Reasearch》发表的一项研究表明，CellCollector体内CTC检测系统可进行下游的基因检测，指导靶向治疗。✦ 2015年，CellCollector体内检测系统完成中国注册临床试验，证实体内检测系统在中国MBC患者中的有效性和安全性。

CTC临床研究历程：2004~2019年（详见下图）。

✦ 2010年，CTC首次写入第七版 AJCC 分期指南；
✦ 2017年，CTC写入NCCN 乳腺癌指南；✦ 2018年，正式实施的第八版 AJCC 分期指南将CTC纳入TNM分期系统，并肯定了CTC的预后价值；✦ 2019年，CTC首次写入 CSCO 乳腺癌诊疗指南！

参考资料：

1.廖宁.,中国CTC临床研究的探索之路，PPT，CSCO卫星会,20190919.

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