如何理性解读DAWNING研究，你知道吗？

2019年Lancet Infect Dis刊发了DAWNING研究的最新结果，DAWNING研究^[1]是一项开放、随机、非劣效Ⅲb期临床研究，旨在评价一线治疗失败（HIV RNA≥400copies/ml）患者二线使用2NRTIs+DTG Vs 2NRTIs+LPV/r的有效性及安全性。

秒读核心信息

1.48周病毒抑制率，DTG组84% VS LPV/r组70%（P＜0.001），但VL＞100000copies/ml的患者中，48周病毒抑制率DTG组64% VS LPV/r组65%，组间差异无统计学意义；

2.DTG组11例病毒学退出患者中，2例（18%）出现整合酶耐药；LPV/r组30例病毒学退出患者中，3例（10%）出现NRTI耐药，无一例LPV/r耐药；

3.严重不良反应发生率相当DTG组6% VS LPV/r组6%。

研究方法

该研究在阿根廷、巴西、智利、中国、哥伦比亚、肯尼亚、墨西哥、秘鲁、罗马尼亚、俄罗斯、南非、泰国及乌克兰等58个中心进行。

📝1．患者入组要求：

• HIV-1感染者，年龄≥18岁

• 使用2NRTIs+NNRTI的方案治疗至少6个月，出现病毒学失败（连续2次间隔7天以上HIV RNA≥400copies/ml）

• 未使用过PI及INSTI

入组后，研究者给入组患者进行基因型和表型耐药检测，并根据耐药检测结果进行NRTI的选择，确保2NRTIs中至少包含1个全活性的NRTI药物。

图1　DAWNING研究设计思路图

📝2．病毒学退出（cvw）定义：

连续两次检测

• 治疗第16周之前，HIV RNA下降不超过1 log₁₀ copies/ml（基线VL＜400copies/ml除外）

• 第一次检测确认HIV RNA＜400copies/ml后，第二次检测出现HIV RNA≥400copies/ml

• 治疗第24周后HIV RNA≥400copies/ml

因CVW的患者从试验退出，但仍可继续服药至获得耐药结果。

📝3．研究终点：

• 主要研究终点：48周的病毒抑制率（HIV  RNA＜50copies/ml）

• 次要研究终点：①24周的病毒抑制率；②24周及48周CD4⁺T淋巴细胞计数较基线的变化；③疾病进展；④治疗失败患者对DTG、LPV/r、NRTIs的耐药情况

研究结果

📝1．病毒抑制率:

48周时DTG组84%的患者取得病毒抑制，LPV/r组70%的患者取得病毒抑制，两组间有显著差异（P＜0.001）。

• 对于基线VL≤100000copies/ml的患者，48周时DTG组89%的患者取得病毒抑制，LPV/r组71%的患者取得病毒抑制，组间有差异有统计学意义。

• 对于VL＞100000copies/ml的患者，48周时DTG组64%的患者取得病毒抑制，LPV/r组65%的患者取得病毒抑制，组间差异无统计学意义。

图2　研究数据对比图

📝2．CD4升高类似:

48周时两组CD4较基线升高的值（中位值）相似，DTG组为120cells/μl（IQR：63–204），LPV/r组为118cells/μl（IQR：66–191）。

24周时两组CD4较基线升高的值（中位值）也相似，DTG组为84cells/μl（IQR：31-146），LPV/r组为82cells/μl（IQR：31–146）。

📝3．疾病进展情况类似:

48周时进展到CDC C（AIDS）级或死亡的患者在两组中均较少，情况也相似。DTG组为2%，LPV/r组为2%。

📝4．DTG耐药:

52周时,DTG组4%的患者（共11位）发生病毒学退出，LPV/r组10%的患者（共30位）发生病毒学退出。

• DTG组的这11位患者有2人出现了治疗相关的表型耐药，其中有1人确定INSTI （Gly118Arg）及NRTI （Asp67Asn）基因型耐药，另1人确定INSTI （His51His/Tyr；Gly118Arg；Glu138Glu/Lys；Arg263Arg/Lys）耐药。两例患者均出现G118A位点变异，可能由于非B亚型HIV的118密码子低耐药基因屏障引起，令人担忧的是，这个位点的变异在临床上与DTG耐药有显著性关联（至少13倍）。

• LPV/r组的这30人中仅3人出现对NRTI的耐药，无一例对LPV/r耐药。

图3　患者DTG耐药的具体情况

📝5．严重不良反应发生率类似:

两组严重不良反应发生率类似，DTG组6%，LPV/r组6%。

表1　两组患者不良反应对比表

参考文献（向下滑动可浏览全部）

[1] Aboud M, Kaplan R, Lombaard J et al.Dolutegravir versus ritonavir-boosted lopinavir both with dual nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy in adults with HIV-1 infection in whom first-line therapy has failed (DAWNING): an open-label, non-inferiority, phase 3b trial[J].Lancet Infect Dis,2019,19(3):253-264.

版权声明

关艾汇倡导尊重和保护知识产权，我们所提供的网络服务中包含的标识、版面设计、文本、图片等均受版权、商标及其他法律保护，未经授权，上述内容均不得在任何平台直接或间接发布或使用。凡欲转载或引用关艾汇内容须与我们取得联系获得授权后方可使用。如您对文章内容版权存在疑问，请联系我们。本站内容仅供参考，不作为诊断及医疗根据。