学习笔记：如何正确处理抗结核致高尿酸血症的罪魁祸首？

药物简介

• 英文名：
  

  Pyrazinamide (Aldinamide,PZA)

• 中文别名：

  氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺

• 分子式：

  C5H5N3O 

• 分子量：

  123.12

• 化学结构：
  

药代动力学

• 口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。

• 广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。

• 主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。

作用机制

• 作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核分枝杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。

• 因Z在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核分枝杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

药物特点

• 对细胞内及酸性环境下的结核分枝杆菌有杀灭作用，为杀菌药。

• 在pH 5-5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。

• 本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。

用法用量

• 成人20~30 mg·kg -1 ·d -1 

• 最大量 2000 mg

不良反应

吡嗪酰胺的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的排泄(促进尿酸的重吸收)，导致痛风发作，引起关节痛。

处理意见

使用吡嗪酰胺后基本都会出现高尿酸血症，但痛风罕见除非既往有痛风史，发生关节痛时疼痛厉害，但非甾体抗炎药处理效果好 。

• 建议痛风患者不用吡嗪酰胺 。

• 用药过程中出现关节痛，怀疑痛风时检测尿酸 。

• 出现高尿酸血症或关节痛，一 般无需停药，减少吡嗪酰胺剂量;

• 加用阿司匹林 、布洛芬、对乙酰氨基酚、可待因 或别嘌醇等对症处理

• 阿司匹林对关节痛治疗效果良好。

参考文献

1. CFDA药品说明书范本

2. 中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）

3. 抗结核药物不良反应管理的国内外指南综述分析.药物流行病学杂志 2014 年第 23 卷第 7 期

文/图：啰嗦类型：学习笔记
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