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专家共识:哪些TB患者应检测淋巴细胞亚群?

啰嗦 离床医学 2023-11-22

引言:

临床上,尤其是结核病患者,常考虑免疫功能受损,但怎么评价免疫功能,我们重视这个重视问题了吗?.

临床常用的淋巴细胞亚群分析项目

常用的淋巴细胞亚群分类

目前临床常规分析的人类外周血淋巴细胞亚群根据其细胞表面或细胞内独特的分化抗原(CD)的表达可分为:

  • T淋巴细胞(CD3 +),

  • B淋巴细胞(CD19+ )

  • 自然杀伤(NK)细胞(CD3-CD16+ CD56+ )。


T细胞分类

正常情况下,T细胞占淋巴细胞总数的65%以上,主要由αβ T细胞(按T细胞受体分类)构成(占T细胞总数的90%-95%),是人类最重要的免疫效应细胞,其包括

  • 辅助性诱导性T细胞(CD3+CD4+CD8-,也称CD4 +T细胞)、

  • 细胞毒/制性T细胞(CD3+CD8+ CD4-,也称CD8+ T细胞)、

  • 双阳性T细胞(CD3+ CD4+ CD8+ ,简称DPT细胞)、

  • 双阴性T细胞(CD3+ CD4 -CD8- ,简称DNT细胞)

  • NK样T 细胞(CD3+CD16+CD56+,简称NKT细胞)等亚群。

FCM检测报告内容

  • 目前,通过流式细胞术FCM可分析各淋巴细胞亚群的相对计数(百分比)和绝对计数。

  • 应用FCM常规分析下列淋巴细胞亚群:T细胞(CD3+ 、CD4+、CD8+、DPT, DNT和NKT)、NK细胞和B细胞后,建议报告各个细胞亚群细胞的相对计数(百分比)和绝对计数。


TB患者淋巴细胞亚群检测结果的判读及其临床意义(部分)

辅助性/诱导性T淋巴细胞(CD3+ CD4+CD8- )
  • CD4+ T淋巴细胞在TB病程各个阶段均发挥主要的抗结核作用。

  • CD4+ T淋巴细胞主要辅助其他细胞产生免疫应答效应或调节免疫应答。 


目前CD4+T细胞根据诱导因子和分泌因子的不同,主要分为辅助性T细胞Th1、Th2、Th17细胞和调节性T细胞(Treg)等4类。

  • Th1细胞分泌白细胞介素 -2、γ干扰素和肿瘤坏死因子TNF-α等细胞因子,这些细胞因子能激活巨噬细胞和淋巴细胞,提高巨噬细胞杀伤细菌的功能,诱导细胞免疫反应; 

  • Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子,这些细胞因子主要激活体液免疫系统,也引起超敏反应炎症。


  • 活动性TB患者CD 4+T细胞百分比或绝对计数可能低于健康人,病情越严重,下降越明显,如低蛋白血症、贫血、并发糖尿病、耐多药或病变广泛的TB患者CD4+T细胞绝对计数明显降低;

  • 此外,≥60岁患者的CD4+T 细胞百分比或绝对计数可能明显低于≤60岁的患者。

    CD4+T细胞百分比或绝对计数明显下降,表明 CD4+T细胞功能缺失,将削弱机体抗MTB的保护性防御机制,是TB患者免疫状态恶化的一种表现形式。

  • 潜伏性结核感染者若出现外周血 CD4+T细胞耗竭,就易导致MTB再活化。

细胞毒/抑制性T淋巴细胞(CD3 +CD8+CD4- )

CD8+ T淋巴细胞主要执行细胞免疫功能,是排斥同种异体移植物、杀伤细菌、病毒感染细胞和肿瘤细胞的效应细胞。

其可以特异性地识别内源性抗原肽-主要组织相容性复合体(MHC) I类分子复合物,进而杀伤靶细胞(细胞内寄生病原体的细胞或肿瘤细胞)。

  • 活动性TB患者CD8+ T细胞百分比可能没有明显变化,或明显增高,这是由于CD4+ T细胞百分比明显降低所致。

  • 活动性TB患者CD8+ T细胞绝对计数可能低于或高于健康人,也可能无明显变化,与患者病情相关;

    CD8+ T细胞绝对计数无论是增高还是降低均预示可能预后不良,需进行免疫干预。

  • 病情越严重(如老年、低蛋白血症、贫血、并发糖尿病或病变广泛的TB患者),下降越明显。

    CD8+T细胞绝对计数明显下降,表明机体调动 CD8+T细胞直接杀灭胞内外MTB而导致CD8+T细胞大量消耗,是TB患者免疫状态恶化的一种表现形式。

  • 若发病早期不及时对患者进行治疗和免疫干预,可能导致CD8+ T细胞计数不断下降,从而导致病情加重或呈慢性感染。

  • CD8+ T细胞绝对计数增高可能是患者MTB负荷高所致,可能预示患者对化疗反应退缓。


CD4+ / CD8+ 比值

显示辅助性/诱导性T淋巴细胞与细胞毒/抑制性T淋巴细胞之间功能平衡状态,是评价人体免疫系统内环境是否稳定的重要指标。

  • CD4+ / CD8+ 比值升高提示免疫功能亢进,见于类风湿性关节炎、糖尿病等。

  • CD4+ / CD8+比值减低提示免疫抑制,艾滋病患者的 CD4+ / CD8+比值多在0.5以下。

  • 活动性TB患者 CD4+ / CD8+比值可能正常、减少或增高,取决于患者 CD4+ 、CD8+T细胞下降的程度。

  • 若CD4+ / CD8+ 比值低于健康人,表明 CD4+ T细胞较 CD8+ T细胞下降明显;

  • 病情严重的患者CD4+ / CD8+ 比值可能高于病情较轻的患者,可能是因为CD8+ T细胞较CD4+T细胞下降明显所致。

TB患者进行淋巴细胞亚群检测的建议

原则上免疫功能受损者均应常规评估淋巴细胞亚群

但目前TB患者的免疫功能评价在临床上并未获得广泛重视;

因此,建议活动性TB患者尤其是存在下列情况的患者应进行淋巴细胞亚群分析:

(1)并发反复感染、严重感染及多种病原体与特殊病原体感染者,尤其是并发HIV感染的患者; 

(2)常规抗结核治疗效果不佳的患者,除了考虑耐药等原因外还应考虑是否存在宿主免疫功能受损;

(3)并发严重的过敏性疾病或自身免疫性疾病的患者,可能存在免疫自稳和耐受功能受损; 

(4)并发血液系统肿瘤或者其他肿瘤及实体瘤患者,可能存在免疫监视功能受损; 

(5)其他特殊情况,即TB患者血常规中淋巴细胞明显异常、家族成员中有免疫缺陷病史、长期使用免疫抑制剂者,以及TB并发糖尿病、低蛋白血症及贫血的患者。



来源:

结核病患者外周血淋巴细胞亚群检测及临床应用专家共识

中国防痨杂志编辑委员会

中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础专业和临床专业学术部


文/图:啰嗦

类型:学习笔记

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