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我被同行医生问倒了:乙型肝炎病毒三抗体阳性,是否具有免疫力?

啰嗦探案 离床医学 2023-11-22

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缘起:


前几天,我的一位医生朋友给我发来了两张化验单,叫我帮忙看看到底是怎么一回事?当时,我被问倒了?且看单子:




何为乙型肝炎病毒三抗体阳性?

乙型肝炎病毒三抗体阳性:乙肝病毒表面抗体(HBs-Ab ),乙肝病毒e抗体(HBe-Ab),乙肝病毒核心抗体 (HBc-Ab)阳性。

细细品味,三抗体阳性,似乎像俗称小三阳 HBsAg 阳性转为 HBs-Ab阳性。



三抗体阳性,是否具有免疫力

三抗体阳性,通常认为是“既往感染,已经恢复”,病情处于稳定状态。

来源:诊断学,第9版

来源:实用传染病学,第4版



三抗体阳性,临床实际如何

实际上,在临床工作中,我们发现很多患者仍持续或间歇伴有肝生化异常,甚至发展至肝硬化失代偿期时才就诊。

刘素英 刘飞 郭晓林《乙型肝炎病毒三抗体阳性检测HBV-DNA的临床意义》曾报道到:

34 例HBV感染HBs-Ab、HBe-Ab、HBc-Ab三抗体阳性,HBV-DNA阳性 6 例,阳性率为 17.6%。
  • 2 例为无症状病毒携带者,HBV-DNA均阳性。
  • 1 例急性乙肝病毒性肝炎,HBV-DNA阳性。
  • 8 例肝硬化失代偿期患者,3 例HBV-DNA阳性,5 例HBV-DNA阴性。

34 例三抗体阳性者均进行相关各项检测:
肝功能、凝血功能、血常规、腹部彩超、肝胆脾CT平扫+三期增强扫描、甲胎蛋白(AFP)均有异常发现。

  • 通过对三抗体人群检测,三抗体阳性模式表示的不仅仅为“既往感染,已经恢复”,还有部分人群为“已经感染,正在恢复中”以及“少数病毒携带者仍有乙肝病毒复制,具有传染性,部分可引起肝脏持续性病变”。
  • 最后一点尤为重要,需要引起我们注意。



三抗体阳性,为何出现HBV-DNA复制?

“三抗体阳性”感染者的细胞免疫处于一个较高水平波动,激活自身免疫而清除病毒,这样部分感染者可以将病毒完全清除,

但因为抗-HBs主要清除细胞外的病毒颗粒,而细胞内的病毒颗粒则需靠特异性细胞免疫完成,部分感染者的细胞免疫在清除病毒过程中处于较低水平波动,不能将病毒完全清除;

特别是有些病毒的基因片段可能已与肝细胞DNA整合,以至在清除过程中很难完全清除病毒;

或者病毒复制中间体的存在,当机体免疫力较低情况下再度出现复制。

故检测时可能出现一部分“三抗体阳性”出现HBV-DNA复制。



三抗体阳性,为何出现肝生化异常?

HBV在体内造成组织损伤的机制尚未完全阐明。

现主要认为人体对侵入的HBV发生免疫反应才出现肝脏病变,细胞免疫、体液免疫及可能出现的自身免疫相互关联参与才能引起组织损伤。

三抗体阳性”是细胞免疫处于一个较高水平波动,激活了自身免疫,以至清除病毒的过程中造成不同程度的肝细胞损伤,故检测出现肝生化异常。




三抗体阳性是安全的,是否正确?

HBV-DNA复制、肝生化异常,均可导致肝硬化(代偿期、失代偿期),甚至原发性肝癌。

以 HBsAb/HBeAb/HBcAb三者阳性表示为既往感染 ,是安全而无需重视的观点应该更正!



三抗体阳性形成的机制

关于三抗体阳性形成的机制,根据文献认为:

(1)乙肝病毒S区基因突变,HBsAg突变株再感染,这种自然发生S区基因突变株可以引起免疫逃逸,使病情持续;

(2)乙肝病毒X区基因突变,从而抑制了X蛋白的转录活性及对病毒增强因子和启动因子作用,影响了HBsAg的表达;

(3)在血清HBs-Ab转换后肝细胞内仍可能存在HBV-DNA持续低水平复制,HBs-Ag呈低水平表达,而用常规方法难以检出;

(4)因为HBs-Ab主要清除细胞外的病毒颗粒,而细胞内的病毒颗粒则需靠特异性细胞免疫完成,部分患者的细胞免疫始终处于较低水平;

(5)C区的变异与HBc—Ab持续阳性有关;

(6)治疗相关突变(拉米夫定耐药突变导致HBsAg检测不到) 。

总之,机体感染 HBV 后出现三抗体阳性 ,除了病毒多少 ,是否变异,还取决抗体当时免疫状态及感染时间长短,检测时抗体当时的状态等。



三抗体阳性,可能存在的危害?

来源:慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)

乙肝“三抗体阳性”是隐匿性肝炎中的一种表现形式,在HBV感染率较高地区,献血员中有 7%~19%为隐匿性HBV感染,有研究表明乙型肝炎核心抗体阳性(HBcAb+)的供血者可导致受血者HBV感染。



三抗体阳性,临床如何去做?
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遇到三抗体阳性时:
  • 需进一步检测血常规、肝功能、凝血功能、甲胎蛋白(AFP);

  • HBV-DNA最好应用进口试剂检测,提高HBV-DNA检测率,以补充“两对半”的不足;

  • 腹部彩超,肝胆脾CT平扫+三期增强扫描、肝脏MRI平扫+增强;

  • 有条件的可开展肝括检 .为临床确诊提供直接依据;

  • 对符合条件的患者给予积极抗病毒治疗,以延缓病情进展。




参考文献:
1.诊断学,第9版
2.实用传染病学,第4版
3.蒋忠胜,周霞秋.乙肝病毒标志物抗体阳性的慢性肝炎 135 例临床分析[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(2):103.
4.文君.乙型肝炎标志物的监测及其临床意义[J].中国现代医药杂志,2007,9(5):44-45.
5.粱扩寰。李绍自.肝脏病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2003:838.
6.杨旭.走出误区,肝病门诊的 40 个热点问题[M].湖南科技出版社,2002:36.
7.刘素英 刘飞 郭晓林《乙型肝炎病毒三抗体阳性检测HBV-DNA的临床意义》
8.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)

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