​ELSEVIER文献学习：罕见异烟肼致过敏性肺炎，如何脱敏治疗

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Successful desensitization therapy for a patient with isoniazid-induced hypersensitivity pneumonia

异烟肼致过敏性肺炎脱敏治疗成功1例。

1.常规体检，发现肺部阴影

一位57岁男性，有血脂异常的病史，没有用药物治疗。

常规体检时，胸部X线：左上肺野异常阴影(图1-A)。

胸部CT：左上叶有一个直径为28~20 mm的肺结节。

支气管肺活检：结节标本由坏死的肉芽肿组成。

ZiehleNeelsen染色，痰、支气管灌洗和结节标本：均为阴性。

2.确诊结核

6周后，支气管灌洗培养出结核分枝杆菌。

因此，诊断为结核球。

给予异烟肼(0.3g/d)、利福平(0.45g/d)、乙胺丁醇(0.75g/d)和吡嗪酰胺(1.2g/d)治疗。

3.抗结核治疗3周出现异常

Three weeks after initiation of treatment, he presented with fever and appetite loss. 

三周后，出现发烧、头痛和食欲不振的症状。

体检：

体温39.1℃，血压96/64 mmHg，脉搏112次/min，SpO2为96%。

胸部检查正常，淋巴结未触及。

胸片：双肺弥漫性小结节影(图1-B)。

HRCT：双肺弥漫性大量实质小结节，如过敏性肺炎(图2)。

4.进一步的评估并停药

血常规：WBC 8700个/ml，中性粒细胞占67.9%，淋巴细胞占12.6%，单核细胞占12.1%，嗜酸性粒细胞6.5%，嗜碱性粒细胞0.9%。

C反应蛋白：10.4 mg/dl

LDH：243IU/l

肝功能、肾功能、电解质、KL-6和表面活性蛋白-D：均在正常范围内。

痰、尿、血培养未见细菌生长。

• 因怀疑是药物引起的肺炎，停止抗结核药物。

5.证实过程

药物淋巴细胞刺激试验(DLST)，结果只有INH阳性。

 [3H]-thymidin 摄取增加219%(正常<180%)，而RFP(112%)、EB(90%)和PZA(98%)均为阴性。

根据这一结果，推断肺炎是由异烟肼引起的。

停药后，胸片图3-B：弥漫性微结节影，HRCT(图4-B)在没有任何药物(包括皮质类固醇)的情况下迅速改善。

6.重启抗结核治疗

停用抗结核药物2周后，重新给予PZA(1.2g/d)。

虽然异常阴影和症状没有再出现，但肝功能障碍发展了，再次停止PZA。

• 停用PZA一周后，肝功能恢复正常。

• 停用PZA一周后加用RFP(0.45g/d)。

• 停用PZA两周后再加用EB(0.75g/d)。

7.对异烟肼进行为期两周的脱敏治疗

接下来，我们尝试对异烟肼进行为期两周的脱敏治疗。

脱敏方案：

1-3天，25 mg/天

4-6天，50 mg/天,

7-9天，100 mg/天 

10-12天，200 mg/天,

13、14天，300 mg/天.

异烟肼脱敏成功，接受RFP、EB和INH治疗9个月，无任何不良反应，包括胸片和HRCT上异常阴影的复发(图3-C，4-C)。

讨论

众所周知，异烟肼会引起各种不良反应，如发烧、皮疹、肝功能障碍和周围神经病变。另一方面，异烟肼引起的肺炎很少见，病例报告也很少。

1.据报道，异烟肼所致肺炎的HRCT表现与嗜酸性肺炎相似，表现为弥漫性片状磨玻璃样阴影、小叶间隔线增厚、小叶中心阴影和小叶内间质增厚。

• 在本病例中，HRCT表现主要为弥漫性实质小结节，如过敏性肺炎。

2.由于同一种药物所致的药物性肺炎可引起不同的HRCT表现，应该认识到药物性肺炎的诊断可能是复杂的。

• 本病例根据细菌培养阴性、症状迅速改善、停用抗结核药物后胸片、HRCT及DLST结果诊断异烟肼所致肺炎。

3.DLST用于抗结核药物的有效性存在争议。

然而，在这种情况下，DLST只对异烟肼呈阳性，RFP、EB和PZA可以重新引入，而不会出现任何异常阴影。

• 因此，我们认为肺炎是由异烟肼引起的。

4.异烟肼的脱敏效果是成功的！

尽管提供脱敏治疗的指南可能因国家或地区不同而不同，但根据日本结核病协会推荐的方案，24名患者中有19名(79.2%)对异烟肼脱敏成功。

• 然而，以前还没有关于异烟肼引起的肺炎患者对异烟肼脱敏的报道。

• 我们认为异烟肼脱敏是治疗异烟肼所致肺炎的有效方法。

另一方面，日本结核病协会只推荐对异烟肼或利福平引起的发热或皮疹进行脱敏治疗。

• 脱敏治疗过程中应警惕变态反应性肺炎的复发。

总而言之

Although isoniazid-induced pneumonia is extremely rare, it is important to recognize that isoniazid can cause such an adverse reaction. 

虽然异烟肼引起的肺炎极为罕见，但重要的是要认识到异烟肼可引起这样的不良反应。

当接受异烟肼治疗的患者出现新的肺浸润时，临床医生应该意识到异烟肼引起的肺炎。

In addition, drug desensitization may be useful in drug-induced pneumonia.

此外，药物脱敏可能对药物性肺炎有用。