14种HBV相关肝癌预测模型的系统综述：REAL-B预测能力最佳

编者按：最新病因学分析显示我国肝癌患者中由HBV感染造成的高达92%。识别慢乙肝患者群体中肝癌高风险人群至关重要，影响HBV感染最终进展为肝癌的危险因素很多，包括高龄、男性、肝硬化、糖尿病、高HBV DNA水平、ALT升高、HBeAg阳性等，研究者们利用这些危险因素进行多因素整合，建立了多种适合不同慢乙肝人群的肝癌风险预测模型，有利于提高肝癌的早期诊断。

近日，我国首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授团队和台湾研究团队在Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表研究，对14种HBV相关肝癌风险预测模型进行了荟萃分析，并对各模型的性能进行外部验证。发现在对现有模型的系统综述中，REAL-B模型表现出最佳的识别度和校准度。

研究方法

在Medline、Embase和Cochrane Library中以关键词“hepatocellular carcinoma”，“hepatitis B”，“prognostic”和“prediction model”等检索截至2019年10月7日发表的文献，并进行系统综述和荟萃分析。

采用在中国22家医院开展的独立、多中心、前瞻性队列【北京友谊医院（BFH）队列】对符合的模型进行外部验证。该队列包括2013-2015年纳入的986例初治慢乙肝患者，年龄18-65岁，均接受ETV治疗。将HCC发生的随访结束定为2020年1月1日，中位随访时间为4.7年。

使用AUC曲线和校准指数对模型预测3、5、7和10年内肝癌发生风险的性能进行了评估，并根据治疗状态、肝硬化、种族和基线ALT水平进行亚组分析。

研究结果

研究确定了14种模型：REACH-B、mREACH-BI、mREACH-BII、GAG-HCC、CUHCC、LSMHCC、PAGE-B、mPAGE-B、RWS-HCC、AASL-HCC、NGM1-HCC、NGM2-HCC、CAMD和REAL-B。下表为14种肝癌预测模型所包含的预测因素分类及风险分层的评分情况。

14种肝癌风险预测模型的预测因素

注：★为持续变量 ●为分类变量

这些模型累计123885例患者，其中5452例肝癌患者。其中REACH-B、CU-HCC、GAG-HCC、PAGE-B和mPAGE-B模型得到了广泛的外部验证。

所有模型的识别度均可接受，预测3年内肝癌发生的合并AUC范围从0.70（95% CI, 0.63-0.76, REACH-B）至0.83（95% CI, 0.78-0.87, REAL-B），预测5年内肝癌发生的合并AUC范围为0.68（95% CI, 0.64-0.73, REACH-B）至0.81（95% CI, 0.77-0.85, REAL-B），以及预测10年内肝癌发生的合并AUC范围从0.70（95% CI, 0.58-0.80, PAGE-B）至0.81（95% CI, 0.78-0.84, REAL-B ; 95% CI, 0.77-0.86, AASL-HCC）。CAMD同样以最窄的CI表现出较好的识别度。

然而，在大多数研究中，对校准性能的报道很少。对REACH-B、CU-HCC、PAGE-B和mPAGE-B进行了广泛的外部验证，而CAMD和REAL-B仅在一个校准良好的队列中进行了外部验证。

荟萃分析：肝癌风险预测模型在3、5、7和10年的识别度和校准度在本研究的外部验证队列中，REAL-B表现出最高的识别度，预测3年和5年内肝癌发生的AUC分别为0.76（95% CI，0.69-0.83）和0.75（95% CI，0.70-0.81）。另外，REAL-B模型也表现了很好的校准度（3年Brier分数为0.066）。亚组分析结果与此一致。

原始队列中肝癌预测模型的识别度，外部验证和BFH验证队列的荟萃分析，以及BFH验证队列的校准图

REAL-B 评分介绍：

REAL-B评分在2019年9月发表于Journal of Infectious Diseases，从美国和亚太地区的25个中心招募了接受口服抗病毒治疗一年以上的成年亚洲慢乙肝患者（不特定服用恩替卡韦或替诺福韦酯），将8048例患者随机按2:1分为推导组（随访时间29572人·年）和验证组（随访时间14945人·年）。

REAL-B模型包括7个变量，年龄、性别、饮酒、糖尿病、基线肝硬化、血小板计数和AFP，详细评分标准见下图。REAL-B评分分为三层，0-3分为低风险、4-7分为中度风险和8-13分为高风险。REAL-B肝癌风险模型在3年、5年和10年的AUROCs均 > 0.80，显著高于PAGE-B风险模型（P < 0.001）。

   肝霖君有话说

目前，国内外已有很多用来预测HBV相关肝癌发生风险的预测模型，希望以往整理过的详尽的肝癌预测模型汇总能给大家提供一些参考。该研究结果显示REAL-B模型对于肝癌发生的预测能力最佳，我们也发现REAL-B模型中的预测因素包含了饮酒史、糖尿病等，可能会增加临床使用中的难度。

当然肝癌预测模型也在不断改进和完善，希望能有方便可行且准确度高的模型广泛应用到临床工作中，指导更多未治疗和接受核苷治疗的慢乙肝患者进行肝癌的监测和预防，提高对肝癌的早期诊断能力，及时对HBV相关肝癌高风险人群给予干预治疗，最终有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险。

参考文献： 

Wu S, Zeng N, Sun F, et al. HCC prediction models in chronic hepatitis B: a systematic review of 14 models and external validation[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Mar 2;S1542-3565(21)00219-6.