专治不服三十年，却治不服胞内菌！？

1.什么是胞内寄生病原体？

胞内寄生病原体：指侵入宿主细胞并能在宿主细胞内繁殖的病原微生物。

2.胞内菌的分类？

少数致病菌主要寄生于细胞内 ，称为胞内寄生菌（intracellular bacteria），简称胞内菌 。

胞内菌分为兼性胞内菌和专性胞内菌两类。

兼性胞内菌

进入机体后主要在胞内寄居、繁殖 ; 在体外 , 其又能在无活细胞的培养基中生长。

包括结核杆菌、麻风杆菌、伤寒沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜肺军团菌、李斯特菌、志贺氏菌、耶尔森菌等。

其中沙门氏菌、布鲁氏菌、鼠疫耶尔森菌和副溶血性弧菌可生存于细胞囊泡中，志贺氏菌生存于细胞质中。

多引起慢性感染。

专性胞内菌

包括立克次体、贝纳柯克斯体、衣原体等 ,其只能在活细胞内生长繁殖。

3.胞内菌与宿主形成共生平衡

胞内病原体的胞内生存机制是适应胞内生存方式而进化选择的产物。

病原微生物可以通过各种侵袭途径进入宿主细胞，并选择适应自身生存的胞内生境进行寄生，但胞内寄生病原体必须进化出特异的策略以保证能在胞内生存，如结核分枝杆菌富含脂类的细胞壁，这是获得胞内生活方式的首要因素。

由于抗体不能进入细胞内，体液免疫对这类细菌感染的作用受到限制，因此寄主对胞内感染的防御功能主要靠细胞免疫，例如机体初次感染结核杆菌，由于细胞免疫尚未建立，吞噬细胞虽可将它们吞噬，却不能有效地将具消化杀灭，因此病原菌容易随吞噬细胞在体内扩散、蔓延，而造成全身感染。

在感染过程中，机体在病原菌的刺激下逐渐形成细胞免疫，通过致敏淋巴细胞释放的各种淋巴因子，激活吞噬细胞，可大大增强其吞噬消化能力，抑制病原菌在吞噬细胞内生存，获得防御同种病原菌再感染的免疫力。

细胞内病原体大多能够与宿主共同生存 ,如世界上约有1/ 3(约20亿 )的人接触过结核杆菌 , 其中只有 10 % 的人具有活性的结核杆菌 , 余下的为潜伏感染 , 即绝大多数携带病原体而并不发病。

由此看来 ,多数情况下这些病原体可与宿主形成共生平衡 , 只有少数具有反应性。当免疫系统不足以有效控制细胞内病原体时 , 便可导致疾病 。

4.胞内菌逃避机体防御功能的机制

病原菌的细胞内寄生包括了病原种系谱的各种生命形态。

从感染起始期，通过细胞内环境选择、避免或利用免疫反应、在转移瘤内聚集或者扩散感染，这些过程作为有机体发挥功能，并且一些关键点决定着微生物的命运。

图.病原胞内营生各显神通图相关通路汇总

（虚线左右分为胞浆菌与囊膜内菌）

1）胞内菌逃避天然免疫的机制

胞内菌能经不同方式逃避细胞内杀菌作用。

例如:

结核杆菌能阻止溶酶体与吞噬体融合 ; 

李斯特菌能产生特殊的溶素 (lysin) , 逃避吞噬体的“扣押” ; 

嗜肺军团菌通过与 CR1 和 CR3 结合进入吞噬细胞 , 不引起呼吸爆发 , 可避免 ROI 产生而杀伤细菌 ; 

麻风杆菌等以无杀伤力的非专职吞噬细胞 ( 如神经鞘细胞等 ) 为寄居细胞 , 等等。

另外 , 寄生于胞内的病菌亦可免受补体等体液抗菌物质的杀伤作用。

2)胞内菌逃避特异性免疫的机制

胞内寄生的细菌可免受抗体攻击。胞内菌逃避细胞免疫的途径亦有多种。

例如 : 

伤寒沙门氏菌能通过改变宿主免疫应答类型而逃避细胞免疫的作用 , 其机制是该菌内毒素能诱导 Th2 细胞形成 , 使宿主倾向于产生对该菌无害的体液免疫应答 , 类似情况还见于瘤型麻风患者。

李斯特菌被巨噬细胞吞噬后 , 能抑制巨噬细胞处理抗原 , 抑制特异性细胞免疫的形成。

5.胞内菌的临床特点

胞内菌通过呼吸道 、消化道 、皮肤黏膜等不同途径侵入机体后 ，利用毒力因子模

拟宿主酶或分泌自身特有蛋白 ，介导粘附 、入侵 、免疫逃避 、细胞自噬和细胞死亡等过程 ，在巨噬细胞内形成感染 。

其感染具有病程长 、临床表现复杂 、全身系统受累等特点 ，对机体健康危害较大 。

6.胞内菌的治疗难点

由于胞内寄生的特点，抗菌药物难以进入胞内发挥作用，导致胞内菌在宿主细胞内长期存在，进而形成慢性疾病。

此外，尚未充分认识胞内菌在宿主细胞中的生存机制，难以从根本上解决胞内菌引起的感染。

因此，急需合适并有效的方法抑制胞内菌感染。

参考文献：

1.赵江丽等.病原微生物胞内寄生机制的研究进展.中国热带医学 2011年第11卷第1期

2.罗家琴等.抗胞内菌感染免疫及其治疗.微生物学杂志 2004年3月第24卷第2期

3.赵江丽等.病原微生物胞内寄生机制的研究进展.中国热带医学2011年第11卷第1期