目前，临床治疗MRSA的抗菌药物主要包括三类：以万古霉素为代表的糖肽类、以利奈唑胺为代表的噁唑烷酮类、以达托霉素为代表的环脂肽类，这三类抗菌药物也是多重耐药革兰阳性菌感染治疗最常见的抗菌药物。
今天学习国外医药抗生素分册 2021年3月第42卷第2期的文章《三种抗MRSA药物不良反应文献分析》，DOI:10.13461/j.cnki.wna.005373.
了解三种抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (Methicillin-resistant Straphylococcus Aureus, MRSA)药物致药品不良反应发生率、发生类型及相关因素，为临床合理使用抗MRSA药物提供参考依据。通过文献检索，收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年1月—2020年5月三种抗MRSA药物所致不良反应相关文献，经剔除不符合要求文献后进行统计分析。检索到文献266篇纳入2454例患者，万古霉素、利奈唑胺和达托霉素不良反应分别有1197例、1172例、85例。不良反应以男性多见，发生时间多为用药后2~10d内，主要以皮肤及附件、泌尿系统、血液系统、呼吸系统和骨骼肌运动系统不良反应多见。临床注意合理选用抗MRSA药，应尽可能避免或减少药物不良反应的发生，从而保障患者用药安全有效。万古霉素引起的ADR出现频率最多的为皮肤及附件损害和肾功能损害。皮肤及附件损害以皮疹、瘙痒多见，特征性的皮肤附件不良反应为“红人综合征”。目前认为“红人综合征”的发生与机体内组胺水平升高有关，而万古霉素的滴注速度可影响组胺的释放从而引起ADR的发生 。“红人综合征”一般常发生在药物静脉滴注开始后的30min内，故在使用万古霉素过程中应严格按照说明书要求控制好滴速和输注时间。但有资料报道在使用万古霉素第10日出现“红人综合征”，鉴于此，若需要长疗程使用万古霉素患者可加用抗组胺药物预防迟发性不良反应。万古霉素引起肾功能损害的机制尚不明确，目前的一些研究表明可能与万古霉素的氧化作用致肾小管缺血而导致肾小管损伤有关。高龄、 患者的基础疾病(如肝硬化、多器官功能衰竭等)、联合使用肾毒性药物、长疗程使用、较高的血清谷浓度是万古霉素引起肾功能损害的危险因素。因此，提示临床应用万古霉素时，应严密监测患者肾功能变化，有条件的医疗机构应进行血药浓度监测，及时调整给药剂量或给药间隔，实现个体化的用药方案。利奈唑胺所致ADR以血液系统损害(骨髓抑制)较为严重与常见。文献报道利奈唑胺致血小板减少发生率为1%~13%，用药超过14d患者减少发生率可高达15.1%~29.5% 。利奈唑胺致血小板减少的作用机制尚不明确，推测可能与免疫介导和线粒体功能有关 。有研究尝试用接受者操作特性曲线(Receiver operating characteristic curve，ROC)来预测血小板减少的风险因素，结果提示血小板减少可能与药物浓度，血小板基线值、日剂量、用药天数、血清白蛋白水平、肾功能等相关。因此，临床在使用利奈唑胺时，应评估患者血小板减少的风险大小，避免长疗程使用，若出血倾向较大，则应避免选用。收集到达托霉素所致ADR85例，以呼吸系统、肌肉/骨骼系统和消化系统损害多见。刘晓东等研究显示，达托霉素所致ADR主要引起肌肉/骨骼系统和呼吸系统损害为主，患者表现为肌痛、肌无力、横纹肌溶解、血清磷酸肌酸激酶升高和嗜酸性粒细胞肺炎。达托霉素引起嗜酸性粒细胞肺炎的机制尚不明确，推测与免疫反应有关。使用达托霉素过程中，产生抗原表达导致肺内嗜酸性粒细胞的快速聚集反应，在聚集过程中，又会诱导淋巴细胞的聚集，同时会释放大量的白介素-5，而白介素-5又会加快嗜酸性粒细胞的产生，从而引起肺部的免疫损伤，患者表现为发热、胸闷、咳嗽及呼吸困难。故在临床应用尤其是长期应用达托霉素时，需要考虑药物引起的免疫相关性肺炎。达托霉素所致肌痛、肌无力等ADR，其本质原因是达托霉素引起的横纹肌溶解。达托霉素导致横纹肌溶解的原因可能是引起肌细胞内肌酸激酶的外流，类似于某些药物导致细胞内离子的外流 。因此，在临床应用达托霉素时，应密切关注患者是否有肌痛等横纹肌溶解表现，避免与其它具有潜在引起横纹肌溶解的药物合用，如他汀类药物、贝特类调节血脂药物，三环类抗抑郁和抗精神病药等。有研究认为，延长给药间隔可以使机体有更多的时间修复亚临床的肌肉损害，能在一定程度上避免横纹肌溶解的发生或加重 。
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