何为双硫仑样反应?导致DSF反应的药物、食物汇总!
何为双硫仑样反应?
导致DSF反应的药物、食物汇总!
双硫仑(DSF)
双硫仑(DSF)是秋兰姆的一种衍生物,化学名是二硫化四乙基秋兰姆,分子式是 C10H20N2S4 ,其是一种治疗慢性酒精中毒的药物。
早在1948年有研究就已经发现 ,DSF 最初是作为橡胶的硫化的催化剂,人体内少量吸收后,就会产生不适症状如面部潮红 、发热 、头痛 、恶心和呕吐等 ,尤其是饮酒后不适症状明显加重,这就是DSF 样反应(又称戒酒硫反应 、DSF-酒精反应 、双硫醒反应)。
患者服 DSF 期间饮酒会发生以上提到的一系列症状 ,这会导致酗酒者对酒精产生厌恶感 ,所以被用来治疗酒精依赖症 。
DSF 样反应
DSF 样反应又被称为“安塔布反应” ,DSF 结构中有“甲硫基四氮唑基团” ,某些药物也具有该基团 ,使用此类药物后饮酒 ,轻症患者则出现面部潮红 、心悸 、胸闷 、头痛 、恶心 ,重者除上述症状外 ,还会出现严重的血压下降 、休克甚至引起死亡。
病因及产生机制
乙醇又叫酒精 ,在胃肠道内吸收需要0.5~3h ,10% 以原形通过呼吸道 、尿道 、汗液的方式从体内排出,肝脏中的乙醇脱氢酶(ADH)、乙醇氧化酶 、过氧化氢酶将其余 90% 的乙醇转化为乙醛(主要被 ADH 转化) ,乙醛脱氢酶(ALDH)再将乙醛转化为乙酸和乙醛酶 A ,乙酸在体内进行一系列的转化为二氧化碳和水后排出体外 。
DSF 或含有“甲硫基四氮唑基团”的药物抑制了肝细胞线粒体内 ALDH 的活性 ,阻止了乙醛在肝脏中进一步的代谢和转化 ,使乙醛在血液中的浓度升高(最高可达10倍) ,当体内乙醛浓度升高时 ,会与体内一些蛋白质 、核酸 、磷脂等共价结合 ,破坏这些物质 ,使其失活 ,机体就会产生一系列不适症状 。
乙醛还可促使儿茶酚胺的释放 ,从而引起交感神经的兴奋 ,一定程度上使线粒体的呼吸功能和脂肪酸氧化功能受损 ,使机体产生一系列的呼吸 、循环及神经精神性症状 。故乙醛在体内的蓄积是 DSF 样反应发生的根本原因。已有研究表明 ,乙醛在血清的中毒剂量为大于35mg/L(0.79mmol/L)。 不同种族人群 ALDH 中含 ALDH 同工酶的比例也不尽相同 ,因此饮酒后出现上述反应的概率更大 。
另外 ,DSF 的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯,其可以抑制多巴胺 β -羟化酶活性,使多巴胺代谢减少,从而使脑内多巴胺浓度升高在体内蓄积,使全身的小动脉、小静脉和毛细血管扩张,使血浆外渗 ,血管通透性增加,兴奋交感神经,促使神经末梢释放大量的5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等单胺类神经递质,尤其合并有心、脑血管疾病的老年人可引起严重结果,甚至猝死 。
临床常见相关药物、食物
1,头孢菌素类药物
头孢菌素类抗生素是引起双硫仑样反应的主要药物,约占所有能够引起双硫仑样反应药物的89.55%,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应最多、最敏感,约占所有头孢菌素类药物的51.54%。
有病人在使用头孢菌素药物后吃酒心巧克力,甚至仅用乙醇处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
有报道一名5个月大的患儿在静脉注射头孢哌酮后,使用“白酒”为患儿擦身降温,导致其出现了面红、呼吸困难等双硫仑样反应。
具体如:
头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。
2,硝基咪唑类抗生素
这类抗生素广泛用于抗厌氧菌感染,也有强大的杀灭滴虫和阿米巴原虫的作用。
有报道,该类抗生素如甲硝唑、奥硝唑等可抑制乙醛脱氢酶,干扰乙醛在体内氧化,因而可加强乙醛的作用,使血中乙醛蓄积而产生双硫仑样反应。
3,其他抗菌药物
呋喃唑酮(痢特灵)、酮康唑、利巴韦林、诺氟沙星、氯霉素、灰黄霉素等。
呋喃唑酮其代谢产物还可抑制单胺氧化酶,使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少加重双硫仑样反应。
4, 降血糖药物与其他药物
氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。
发生机制尚不清楚。
5,以乙醇为溶媒的药物制剂
主要有氢化可的松注射液、痰热清注射液、藿香正气水、细辛脑粉针剂、以腰痛宁为代表的一系列中药制剂等。
上述药物均属乙醇制剂,可以与抗菌药物发生双硫仑样反应。
具体如下:
5.1、肾上腺皮质激素
氢化可的松注射液(含50%乙醇)
醋酸氢化可的松注射液(醇型)(含50%乙醇)
5.2、心脑血管药物
去乙酰毛花苷注射液(含10%乙醇)
洋地黄毒苷注射液(含10%(V/V)乙醇)
尼莫地平注射液(含20%(V/V)乙醇)
硝酸甘油注射液
地西泮注射液
盐酸吡硫醇注射液
舒血宁注射液(辅料含95%乙醇)
5.3、抗菌药物
阿奇霉素注射液(溶媒含乙醇)
阿奇霉素氯化钠注射液(溶媒含乙醇)
注射用两性霉素B脂质体(辅料含无水乙醇)
注射用伏立康唑(专用溶剂含乙醇)
5.4、免疫抑制药物
他克莫司注射液(每毫升含有638mg乙醇)
环孢素注射液(辅料含乙醇)
5.5、抗肿瘤药物
多西他赛注射液(辅料含无水乙醇)
注射用多西他赛(专用溶剂为乙醇的灭菌水溶液)
紫杉醇注射液(含无水乙醇)
5.6、呼吸系统用药
穿琥宁注射液(辅料含乙醇)
5.7、妇产科用药
前列腺素E2注射液
5.8、麻醉用药
复方盐酸利多卡因注射液
5.9、中成药口服剂
藿香正气水(含乙醇40%-50%)
十滴水(乙醇量为60%-70%)
复方甘草口服溶液(含甘草流浸膏和复方樟脑酊)
感冒止咳糖浆(含甘草流浸膏和橙皮酊)
5.10、西药口服等剂
环孢素口服溶液、
左卡尼汀口服溶液(含少量乙醇)
地高辛口服溶液(含乙醇9%-11%)
麦角隐亭咖啡因口服液(含5.8%(v/v)的乙醇)
酮咯酸氨丁三醇片/胶囊
硝酸甘油气雾剂
沙丁胺醇气雾剂
盐酸克仑特罗气雾剂
麝香祛痛气雾剂(乙醇量为47%-57%)
宽胸气雾剂(乙醇量为27%(ml/g)-42%(ml/g)
硝酸异山梨酯喷雾剂(含90%乙醇)
骨痛灵酊(乙醇量为45%-55%)
消肿止痛酊(乙醇量为47%-57%)
祛伤消肿酊(乙醇量为50%-60%)
烧伤灵酊(乙醇量为70%-75%)
筋痛消酊(乙醇量为50%-60%)
复方樟脑酊(乙醇量为52%-60%)
颠茄酊(乙醇量为60%-70%)
姜酊(乙醇量为80%-88%)
远志酊(乙醇量为50%-58%)
碘酊(含乙醇45%-55%(ml/ml))
颠茄流浸膏(乙醇量为52%-66%)
浙贝流浸膏(乙醇量为50%-70%)
姜流浸膏(乙醇量为72%-80%)
远志流浸膏(乙醇量为38%-48%)
当归流浸膏(乙醇量为45%-50%)
甘草流浸膏(乙醇量为20%-25%)
大黄流浸膏(乙醇量为40%-50%)
益母草流浸膏(乙醇量为16%-20%)
姜黄消痤搽剂(乙醇量为35%-60%)
骨友灵搽剂(乙醇量为20%-25%)
麝香舒活搽剂(乙醇量为50%-58%)
麝香祛痛搽剂(乙醇量为47%-57%)
癣宁搽剂(乙醇量不低于60%)
酮洛芬搽剂(乙醇量为65%-75%)
胡蜂酒(乙醇量为40%-50%)
国公酒(乙醇量为55%-60%)
舒筋活络酒(乙醇量为50%-57%)
寄生追风酒(乙醇量为28%-33%)
三两半药酒(乙醇量为20%-25%)
冯了性风湿跌打药酒(乙醇量为35%-45%)
疏痛安涂膜剂(乙醇量为42%-52%)
地高辛酏剂
樟脑醑、亚硝酸乙酯醑
正骨水(乙醇量为56%-66%)
甘油醇溶液(含2%(V/V)乙醇)
复方醋酸氯己定喷剂等
6.含有酒精的食物
报道最多的就是酒类 ,包括白酒 、啤酒 、葡萄酒 、黄酒 、红酒 、酒精饮料 、果酒 、米酒 ;
还有其他一些食物也有一定的酒精含量,例如酒心糖 、酒心巧克力 、料酒鱼汤 、蚕豆 、菠萝 、香蕉 、腐乳 、乳酪 、动物肝脏 、发酵食品 、茶叶 、咖啡类食品 、蚌壳 、腌制品 、松花蛋类 。
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