性高潮后综合征的研究进展
性高潮后综合征的研究进展
2002年，Waldinger和Schweitzer首次描述了一种罕见的综合征，两名男性患者在射精后出现了一系列综合征，该综合征包括严重的疲劳、身体局部强烈的灼热感和流感样状态，并伴有全身肌痛。这些症状在射精后迅速出现，4~7 d后才消失。这组症状被称为性高潮后综合征（post-orgasmic illness syndrome，POIS）。
到目前为止，POIS仍然被认为是一种罕见的疾病。POIS的患病率未知，并且难以确定，因为很可能许多受POIS影响的个人没有寻求医疗救助，而且大多数医生都不了解POIS。根据相关病例报告，患有POIS的病人多数会伴有早泄、性功能下降、焦虑、抑郁等心理症状，还有许多患者伴有过敏性疾病（如过敏性鼻炎等）。
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1.病因及发病机制
由于对POIS的病理生理机制的认识尚不清楚，因此在病因和发病机制方面的认知还没有达成共识，但是有关该疾病的学说很多。现在提出来的假说有免疫现象、阿片样戒断现象、神经内分泌反应、迟发性肌肉酸痛和自主神经系统的功能紊乱。
1.1 免疫学假说
Waldinger等提出的最公认的假设是将POIS定义为一种免疫学现象，他们推测POIS是一种自身免疫性或过敏性疾病，患者对精液中的物质产生炎症反应，这一理论得到了POIS患者自体精液的皮肤点刺试验（skin-prick test，SPT）研究的支持。他们将POIS患者的精液稀释至1∶40 000，然后皮内注射至左前臂掌侧，并与安慰剂（0.9%生理盐水）进行比较。在33例接受测试的POIS患者中，29例（88%）对自己的精液有皮肤阳性反应，无一例对安慰剂有阳性反应，即POIS是由男性对自身精液的Ⅰ型和Ⅳ型过敏反应所引起的。基于同样的假设，Kim等也证实了POIS患者血清中精液特异性IgE的存在，并且对患者进行淋巴内免疫疗法（intralymphatic immunotherapy，ILIT），这是一种新的过敏原特异性免疫治疗方法，患者的大部分POIS相关症状得到缓解，表明POIS可能与Ⅰ型过敏反应有关。
1.2 阿片样戒断现象假说
2015年北京协和医院的Jiang等报告了中国第1例确诊POIS患者的特征，并研究了POIS患者和健康男性自体精液的过敏反应，以及研究受影响患者血清中的精液特异性IgE，结果发现POIS患者和健康男性对自体精液均呈阳性反应，而且在POIS患者中未检测到精液特异性IgE。POIS的症状类似于“阿片类戒断综合征”，包括身体症状（流感样症状、出汗和鼻炎）和心理症状（焦虑、抑郁和注意力难以集中）。这些症状可能持续2~7 d。Jiang等认为POIS患者可能存在内源性µ-阿片受体系统紊乱。在这些患者中，性高潮消耗大量内源性阿片类物质，导致一系列类似于阿片类物质戒断的症状。因此得出结论，大脑中的化学失衡可能是POIS的生理基础，而心理状况则是POIS的危险因素。
1.3 神经内分泌失调
Ashby和Goldmeier在1例POIS患者中发现，在性高潮前1~2 h预防性服用非甾体抗炎药双氯芬酸75 mg，可以有效改善POIS症状，因此推测可能是细胞因子/神经内分泌反应紊乱或过度，导致患者出现POIS症状。有研究表明，在性高潮之后，催乳素的释放会增加 。同时有证据表明，在性唤起和性高潮之后，交感神经活动也会增加，脑脊液和血浆中都会释放去甲肾上腺素。
1.4 迟发性肌肉酸痛假说
Sonkodi等在2021年提出了一个全新的假说，POIS的主要损伤是肌梭中的急性压迫性本体感受性轴索病，这可能与延迟性肌肉酸痛（delayed onset muscle soreness，DOMS）有关。迟发性肌肉酸痛的终末轴变性样病变被认为是一种急性应激反应，能量耗竭，功能失调的线粒体导致Piezo2通道和谷氨酸囊泡释放受损。每次射精后POIS的复发症状被认为类似于DOMS的反复发作效应。然而，在病理机制上存在差异，主要归因于继发性组织损伤的程度和精胺耗竭的程度。精胺缺失引起的差异如下：急性应激反应的调节、流感样症状、阿片样戒断和自主神经系统的增强去调节。迟发性肌肉酸痛的纵向维度表现为POIS和反复发作效应，具有认知和记忆后果，因为主要损伤与学习和记忆有关。
1.5 自由神经系统功能紊乱
Bignami等认为，POIS可能是一种自主神经系统短暂失调的表现，因为众所周知，射精会引发“植物风暴”， 伴随着精子数量的增加，导致交感神经活动增加、去甲肾上腺素释放以及其他临床表现。
2.诊断
Waldinger等发表的45例POIS男性报告病例的数据显示，POIS的表现形式变化很大：注意力难以集中、极度疲劳、疲惫和发热、身体温暖、出汗、颤抖、情绪紊乱、易怒和记忆困难。在进一步研究后，该综合征的发现者提出了5个初步诊断标准来评估该疾病，见表1。
Waldinger等发现87%的男性患者在射精后30 min内开始出现POIS症状。他们还注意到，虽然POIS的表现在患者中可能是可变的，特别是对于第1个标准，但个别患者的症状相对稳定。Waldinger等进一步将标准1中的症状分为7个类别（表2），包括一般类、流感样类、头部类、眼睛类、鼻子类、喉咙类、肌肉类。
3.治疗
由于POIS是一种罕见的而且诊断不明确的疾病，尚无公认的治疗方式，多采用对症治疗，控制症状，改善患者的生活质量和性生活感受。
3.1 脱敏治疗
Waldinger等考虑到脱敏治疗在临床过敏性疾病中的成功结果，其可能对POIS患者也具有治疗效果，为了支持这一假设，他们报告了2例荷兰患者通过皮下自体精液的脱敏治疗从而改善POIS症状 。Wrotynska-Barczynska等同样报道了1例用自体精液强化免疫治疗成功治疗POIS的病例，治疗开始2周后观察到患者症状改善；在随后的就诊中患者射精后症状持续时间缩短、强度降低；治疗1个月后，流感样症状消失；治疗14个月后，患者感觉明显好转，大多数症状消失，其余症状持续时间不超过2 d。Kim等报告了1例韩国男性POIS患者，接受自体精液淋巴管内免疫治疗后，POIS相关症状缓解，并通过免疫球蛋白E免疫印迹和酶联免疫吸附试验证实了精液特异性免疫球蛋白E的存在。因此脱敏治疗方案在改善POIS症状方面具有显著的临床效果。
3.2 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）治疗
Bolanos等报道了1例用hCG成功治疗的25岁男性POIS患者，治疗开始时每周3次皮下注射hCG 1 500 IU，治疗6周后，其症状已完全缓解，情绪、总体精力和性欲都有所改善，总睾酮水平升高。随后在6个月的随访中，该患者继续接受hCG治疗，自我感觉疗效显著。因此hCG治疗可以有效缓解伴有睾酮低下的POIS患者的症状。
3.3 抗炎、止痛、补充睾酮
Takeshima等同样报道了1例睾酮联合非甾体类抗炎药治疗伴有性腺功能减退的POIS患者。该21岁男性患者在每次射精后服用塞来昔布（非甾体抗炎药）200 mg，其头痛和肌肉疼痛立即缓解。患者每2周另服用250 mg的庚酸睾酮作为睾酮补充治疗，其全身疲劳明显改善。Su等报道了1例抗过敏治疗联合睾酮和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（serotonin reuptake inhibitors，SSRI）治疗伴有睾酮缺乏的POIS患者。该患者27岁，男性，总睾酮水平为2.48 µg/L，提示患者睾酮低下；筛查量表提示患者有焦虑以及抑郁的情绪。于是对患者进行氯雷他定（抗组胺药）10 mg每天1次，十一酸睾酮80 mg每天2次，联合舍曲林50 mg每天1次治疗。服用药物3个月后，患者的POIS症状得到明显改善，总睾酮水平提升到3.05 µg/L，并且焦虑、抑郁症状也较前明显好转。还有研究报道了1例接受抗组胺药治疗的POIS患者，该27岁男性患者的免疫球蛋白检测显示IgE升高至257 IU/ml （正常<99 IU/ml），接受每天180 mg的非索非那定片（抗组胺药）治疗后，POIS症状减少了90%，证明抗组胺药对于POIS有明显疗效。
3.4 α1A受体阻滞剂治疗
Reisman报道了西洛多辛，一种高度选择性的α1A受体阻滞剂，对57%的POIS患者治疗有效。由于与POIS相关的症状被认为是由射精引起的，因此决定尝试阻止射精，告知患者即使没有射精也可能经历性高潮，并选择了高选择性的α1A受体阻滞剂西洛多辛作为一线治疗。符合初步诊断标准的患者在性活动前2 h接受了8 mg西洛多辛治疗，其中8例（57.1%）对结果满意，没有射精，也没有出现POIS症状。因此西洛多辛也可能对POIS有效。
3.5 手术治疗
Huang等报告了第1例使用输精管造影术、附睾切除术和输精管结扎术来治疗的POIS患者 。该患者42岁，伴有皮疹，入院后体格检查发现左侧鞘膜明显积液，左侧附睾明显增大，行双侧输精管造影、双侧附睾切除术、双侧输精管结扎术。经过2个月的随访，患者的POIS症状，尤其是最严重的皮疹和头痛症状得到明显缓解。显示手术治疗对患者具有明显的效果。
3.6 综合治疗
还有研究显示POIS患者接受了抗组胺药、SSRI、苯二氮 类药物治疗，但是并没有一种有特定的疗效。Ashby和Goldmeier也报道了使用非甾体抗炎药（双氯芬酸）治疗成功缓解POIS症状（高达80%的改善），患者的性频率从每月2次增加到了4次。
4.小结
POIS是一种罕见的疾病，会给患者及其伴侣带来严重的痛苦。整体而言，经过准确的诊断和合理治疗，效果较好。然而POIS的具体病因和发病机制依然不清楚，且存在显著的异质性特点，目前尚难以开展有效的预防工作，只能进行对症治疗，需要大样本和长时间的观察随访。
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