头孢哌酮钠舒巴坦钠 VS 哌拉西林钠他唑巴坦钠，如何选用？

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-酰胺类抗生素耐药的重要机制是产生各种β-酰胺酶。β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂复方制剂是临床治疗产β-酰胺酶细菌感染的重要选择。

目前临床使用的β-酰胺酶抑制剂复方制剂的品种及规格较多，根据β-酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制的功能分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（Ampc酶）和碳青霉烯酶。

头孢哌酮舒巴坦与哌拉西林他唑巴坦均为目前临床上疗效显著、使用率较高的β-酰胺酶抑制剂复方制剂。但是在日常临床工作中，我们常常困惑的是该如何进行药物的选择呢？

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01

作用机制的差异

头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。

舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任何有效的抗菌活性。

哌拉西林是一种广谱半合成β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌的隔膜形成和细胞壁的合成发挥杀菌作用，在体外对许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性。

他唑巴坦钠是一种β-内酰胺酶酶抑制剂，对分子分类 A 的β-内酰胺酶酶有抑制作用。

02

抗菌谱的异同

①　

对于单纯的革兰阳性菌感染，二者通常不作为治疗药物。

②　

有文献表明哌拉西林他唑巴坦高剂量延长输注的给药时可以获得最优的药效学，但头孢哌酮舒巴坦的给药方案均不能获得理想的药效学，哌拉西林他唑巴坦更适合于产ESBLs感染的经验治疗。

③　

对于鲍曼不动杆菌感染，二者均有潜在的抗菌活性，若药敏结果提示敏感可使用。鉴于舒巴坦本身对不动杆菌属有很强抗菌活性，与头孢哌酮存在协同抗菌活性，因此其敏感性优于哌拉西林他唑巴坦。治疗不动杆菌感染时应使用足够剂量的舒巴坦，我国推荐每天4 g，国外推荐对多重耐药株可加量至每天6-8 g，甚至更高剂量。2020年CHINET监测显示哌拉西林他唑巴坦对鲍曼不动杆菌的耐药率高于头孢哌酮舒巴坦（分别为69.2%，46.3%）。

④　

对于铜绿假单胞菌感染二者均有活性，哌拉西林钠他唑巴坦敏感性略高于头孢哌酮舒巴坦。对于非多重耐药铜绿假单胞菌感染或病情较轻的患者可二者择一，对多重耐药感染或重症者常需要联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类。2020年CHINET监测显示哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮舒巴坦对铜绿假单胞菌的耐药率相当（13.3%，14%）。

⑤　

根据《国家抗微生物治疗指南》，哌拉西林他唑巴坦对大部分厌氧菌有效，而头孢哌酮舒巴坦除了对产黑素普雷奥菌有效外对，其他的疗效尚无资料。

03

药代动力学差异

哌拉西林和他唑巴坦都是大约30%与血浆蛋白结合。68% 给药剂量的哌拉西林以原型药形式迅速经尿液排出，他唑巴坦及其代谢物主要经肾脏排泄清除。因此对于泌尿系感染，哌拉西林他唑巴坦比头孢哌酮舒巴坦更有优势，但肾功能不全患者需要调整剂量。

头孢哌酮舒巴坦其中约 84% 的舒巴坦和 25% 的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。因此，对于胆道感染头孢哌酮舒巴坦更有优势，但对于胆道梗阻的患者需要调整剂量，肾功能不全患者需要调整舒巴坦的剂量。

04

皮肤过敏试验

使用β内酰胺类抗菌药物前是否需要进行皮试，由医师基于以下适应症判定。需进行皮试者，应由医师开具皮试医嘱后进行。

（一）青霉素类：目前我国青霉素类抗菌药物说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》和《中华人民共和国药典临床用药须知》均要求在使用青霉素类抗菌药物之前需常规做青霉素皮试。

（二）头孢菌素类：头孢菌素给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据支持，不推荐在使用头孢菌素前常规进行皮试，仅以下情况需要皮试：①既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型（速发型）过敏史患者。②药品说明书中规定需进行皮试的。

#

总结语

酶抑制剂复方制剂的抗菌活性、药动学特性存在差异，应根据患者感染部位、病原体等因素，选择合适的药物。

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