血栓形成在腔隙性卒中和脑小血管病中起因果作用吗？
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血栓形成在腔隙性卒中和脑小血管病中起因果作用吗？
在由脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）引起的腔隙性卒中（lacunar stroke, LS）的发病机制中，血栓栓塞的重要性仍然存在争议。尽管抗血小板药已经被广泛用于LS后的二级预防，但支持这种做法的良好卒中病因学分型试验证据有限。英国剑桥大学的Koohi等试图应用双样本孟德尔随机化方法对抗凝功能改变是否在LS和CSVD中起因果作用进行了评估。
从最近一项全基因组关联研究中（ n=81 190），研究者使用了119种与静脉血栓形成相关（全基因组显著性 P<5×10 -8且连锁不平衡 r 2<0.001）的遗传变异作为辅助变量。此外，还使用了来自GIGASTROKE联盟（62 100例缺血性卒中病例：10 804例心源性栓塞，6 399例大动脉卒中和6 811例LS）的卒中相关遗传因素。鉴于GIGASTROKE联盟主要使用CT进行病因学分析，其对LS的特异性较低，因此还使用了经MRI证实的LS患者的数据（ n=3 199）。此外，研究者还探讨了与其他CSVD MRI特征的相关性，即白质高信号（ n=37 355）和弥散张量成像指标（ n=36 533）。
孟德尔随机化分析显示，静脉血栓形成的遗传易感性与任何缺血性卒中[优势比（odds ratio, OR）1.19，95%置信区间（confidence interval, CI）1.13~1.26]、心源性栓塞（ OR 1.32，95% CI 1.21~1.45）以及大动脉卒中（ OR 1.41，95% CI 1.26-1.57）的发生概率增加有关，但与LS无关（ OR 1.07，95% CI 0.99~1.17）。对于经MRI证实的LS，也得出了类似的结果（ OR 0.94，95% CI 0.81~1.09）。基因预测的静脉血栓形成风险同样与CSVD影像学标志物无关。
这些研究结果表明，血栓形成改变在心源性栓塞和大动脉卒中风险中起作用，但并非LS或CSVD影像学标志物的因果危险因素。这提示抗栓药物对CSVD的疗效可能较差，并强调有必要在LS患者队列中开展进一步试验，以评估不同抗栓治疗方案的疗效。