有明确流感患者密切接触史的儿童，是否推荐暴露后抗病毒药物预防？

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有明确流感患者密切接触史的儿童，是否推荐暴露后抗病毒药物预防？

推荐意见：

儿童接受流感暴露后抗病毒药物预防需考虑暴露场所、暴露后时间、个体发生重症流感的高危因素、当季流感疫苗接种史及接种时间，个体化实施抗病毒药物预防。

（1）流感季幼托机构和在校学生在机构内暴露流感后，不推荐常规接受抗病毒药物预防（极低质量证据，强推荐）。

（2）未接种流感疫苗或者接种疫苗不足2周的儿童在下述情况下建议在暴露48 h内接受抗病毒药物预防（低质量证据，有条件推荐）：①家庭内暴露儿童；②无论暴露场所，如果有重症流感高风险基础病，或者有重症流感高风险基础病的家庭成员。

（3）无论是否接种疫苗，免疫功能抑制儿童和医院内暴露流感的住院儿童建议在暴露 48 h内接受抗病毒药物预防（良好实践主张）。

实施建议：

暴露后抗病毒药物预防应强调及时（暴露后48 h内）、短期用药原则。

（1）暴露后药物预防首选奥司他韦（≥3月龄），单剂服用，疗程7~10 d。3月龄以下婴儿在特殊紧急情况下由医师和家长共同决策使用奥司他韦暴露后预防。≥5岁儿童可以使用玛巴洛沙韦暴露后预防，1剂次服用，用量用法参见附录五。

（2）如果暴露后96 h（流感潜伏期1~4 d）出现流感样症状，建议发病48 h内可以给予经验性抗病毒药物治疗。

（3）接种LAIV后2周内不应接受抗病毒药物预防。

（4）机构流感暴发时采取集中抗病毒药物预防应限于封闭的场所，不适合幼托机构和校园流感暴发的场景。机构儿童个体化暴露后预防用药应考虑流感暴发导致的公共卫生影响和严重后果、暴露儿童是否有重症流感高危因素、流感疫苗接种情况以及所采取的感染控制措施，由传染病防控专家和儿科传染科医师评估后进行个体化决策。

证据总结：

纳入3项RCT研究评价家庭内暴露流感后接受奥司他韦预防和玛巴洛沙韦预防的保护效果。2项日本的观察性研究评价住院患者在病房暴露流感后接受奥司他韦或扎那米韦预防的保护效果，每项研究中暴露后48 h内接受抗病毒药物暴露后预防的接触者同时包括儿童和成人。

以家庭为单位，相对于安慰剂组或无干预对照组，奥司他韦预防组的实验室确诊流感发生风险可能会下降70%（n=336，RR=0.30，95%CI：0.16~0.54）；以患者为单位，奥司他韦预防组确诊流感发生风险可能会降低77%（n=917，RR=0.23，95%CI：0.13~0.41）；对于1~12岁儿童，奥司他韦预防组确诊流感发生风险可能会下降55%（n=129，RR=0.45，95%CI：0.19~1.06）。胃肠道总的不良反应在两组间差异无统计学意义，未观察到其他的不良事件。相对于安慰剂组，玛巴洛沙韦预防组中家庭内所有成员、12岁以下儿童、有发生并发症高危因素的成员发生确诊流感的风险分别降低86%、73%和86%（整体研究人群：n=749，RR=0.14，95%CI：0.06~0.30；<12岁儿童亚组：n=142，RR=0.27，95%CI：0.08~0.94；高危亚组：n=98，RR=0.14，95%CI：0.02~1.09）。玛巴洛沙韦组和安慰剂组的治疗相关不良反应、胃肠道不良反应和皮疹的发生风险可能相似（n=749，治疗相关不良反应：RR=1.17，95%CI：0.40~3.45；胃肠道不良反应：RR=1.50，95%CI：0.25~8.95；皮疹：RR=3.01，95%CI：0.12~73.60）。上述证据体质量为中等或低。

在住院病房暴露流感后接受奥司他韦或扎那米韦预防与未预防相比，两组流感继发感染率分别为3%和29%（n=81，住院患儿预防用药7~10 d）或0.9%和13.3%（n=227，住院患者预防用药3 d）。预防组的流感继发感染的发生风险可能会降低90%（n=309，RR=0.10，95%CI：0.03~0.33），无不良事件报告。

其他考虑：美国决策树模型从社会和医疗费用支付方的角度分析结果显示，1~12岁儿童在家庭内暴露流感后使用10 d奥司他韦预防用药与流感疫苗预防的成本效用相似。

推荐理由：家庭内流感暴露的继发感染率高达38%~50%，儿童更加易感且传染性更强。研究已证实抗病毒药物预防家庭内流感传播可能具有更好的保护效果，潜在的经济成本效益与流感疫苗相似。针对尚未接种流感疫苗、接种流感疫苗尚未产生有效免疫保护（接种1剂者不足2周、接种2剂者不足6周）的儿童：对于既往健康儿童，GDG推荐家庭内暴露后抗病毒药物预防；对于有流感并发症或者合并重症流感高危因素的儿童，无论暴露场所，GDG建议暴露后给予抗病毒药物预防，同时建议接种当季IIV。对于免疫功能低下儿童，接种流感疫苗后的抗体水平和保护效果减低，对于住院儿童，医院内流感传播风险高并可能引起额外的医疗资源消耗和不良后果，建议这两类儿童无论是否接种过流感疫苗都接受抗病毒药物预防。虽然幼托机构和学校也是流感暴露的重点场所，流感季集体机构儿童的流感发病率可高达31.7%，但是考虑到流感季儿童群体在校园和社区暴露流感的持续时间长，不推荐对幼托儿童和在校学生常规采用暴露后抗病毒药物预防。

根据我国药物使用说明书，奥司他韦和扎那米韦被批准用于儿童流感治疗和暴露后预防，奥司他韦治疗用药年龄适应证为≥2周龄，预防用药适应年龄为≥1岁，扎那米韦治疗和预防用药年龄适应证为≥7岁，该药并未在国内使用。2023年玛巴洛沙韦在我国被批准用于≥5岁儿童流感治疗，尚未批准用于暴露后预防。因此，GDG推荐儿童流感暴露后预防用药优先使用奥司他韦，借鉴美国和加拿大权威学会推荐，我国2020年专家共识已推荐奥司他韦用于≥3月龄儿童流感暴露后预防用药，3月龄以下婴儿除非在特殊紧急情况下可用于暴露后预防，GDG保持高度一致推荐建议。单剂玛巴洛沙韦在美国（用于≥5岁儿童）、欧洲（用于≥1岁以上儿童）、日本（用于体重≥10 kg儿童）已被推荐用于儿童暴露后预防。基于玛巴洛沙韦在儿童使用的国际经验以及高质量RCT证据，证实该药用于家庭内儿童暴露后预防良好的保护效果，同时考虑到该药已被纳入国家医保目录，具有1剂次口服且安全性良好的优势，虽然国内尚未批准用于暴露后预防，GDG建议玛巴洛沙韦可用于我国≥5岁儿童流感暴露后预防用药。