Wbtw 5月22日，来自哈佛大学布莱根妇女医院等多国研究者在《柳叶刀》在线发表关于羟氯喹和氯喹治疗新冠最新研究成果。 Mandeep R Mehra, Sapan S Desai, Frank Ruschitzka, Amit N Patel. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The Lancet, May 22, 2020 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31180-6 研究发现，使用单独羟氯喹或氯喹以及联合大环内酯（单独氯喹，大环内酯+氯喹，羟氯喹，大环内酯+羟氯喹）的治疗方案，对于新冠病毒感染患者的治疗无益处，反而可能降低院内生存率和室性心律失常的频率。 研究分组情况Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis，https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31180-6 这项研究数据包括六大洲671家医院在2019年12月20日至2020年4月14日之间住院的96032例新冠肺炎患者。这些患者均在诊断后48小时内接受了以下四种治疗方式之一，即单独氯喹(1868例)，大环内酯+氯喹(3783例)，羟氯喹（3016例），大环内酯+羟氯喹（6221例），而未接受这些治疗的患者组成对照组（81144例）。而诊断超过48小时或进行机械通气以及接受瑞德西韦的患者则被排除在外。 研究人员在控制了多个混杂因素（年龄，性别，种族或族裔，身体质量指数，心血管疾病及其危险因素，糖尿病，潜在的肺部疾病，吸烟，免疫抑制状况，和基线疾病严重程度）后，与对照组的死亡率（9.3％，7530 / 81144）相比，其他治疗方案均高于对照组。所有四种治疗方法都观察到独立地与院内死亡风险增加相关。 按治疗组划分的患者人口统计和特征Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis，https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31180-6 在仅接受氯喹或羟氯喹治疗的患者中，大约六分之一的患者死亡（氯喹，16.4％，307 / 1868和羟氯喹，18.0％，543 / 3016）。当这些药物与大环内酯类药物合用时，氯喹的死亡率上升到五分之一以上（22.2％，839 / 3783），而羟氯喹的死亡率上升到四分之一（23.8％，1479 / 6221）。 这些治疗方案也与住院期间发生新发性室性心律失常的风险增加有关。对照组只有0.3％的患者出现新发性室性心律失常，而羟氯喹+大环内酯组则高达8.1％，氯喹+大环内酯也达到6.5％，单独羟氯喹为6.1％，单独使用氯喹新发性室性心律失常发生频率最低，但也达4.3％。 院内死亡率的独立预测因子Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis，https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31180-6 这项研究囊括了大量全球新冠患者的现实世界研究证据，为目前最全面关于羟氯喹和氯喹（联合大环内酯）治疗新冠肺炎的研究证据。文章研究者建议，除非获得随机临床试验的结果来确认这些药物对新冠肺炎患者的安全性和有效性，否则不应在临床试验之外使用这些治疗方案治疗新冠肺炎患者。 该研究的共同作者苏黎世大学医院心脏中心主任弗兰克·鲁斯基茨卡（Frank Ruschitzka）教授指出，目前多国家基于少量研究证明获益而主张单独或联合使用氯喹和羟氯喹作为新冠肺炎的潜在治疗方式。然而，以前的小规模研究未能找到可靠的证据来证明获益以及较大的随机对照试验也尚未完成。从这项研究中可以看到使用氯喹和羟氯喹等药物改善新冠肺炎结局的机会非常低。 Christian Funck-Brentano, Joe-Elie Salem. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: why might they be hazardous? The Lancet, May 22, 2020; DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31174-0 未参与此项研究的法国巴黎索邦大学（Sorbonne University）的克里斯蒂安·冯克·布伦塔诺（Christian Funck-Brentano）教授在同时刊发的相关评论文章中写道：“这项详实的观察性研究有力的支持此前的初步报告，表明单独使用氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联用无效，反而对住院的新冠患者可能有害。” 此前，法国马赛大学地中海传染病医疗与教学研究所主任、传染病学教授迪迪埃·拉乌尔特（Didier Raoult）发表研究称羟氯喹用于治疗新冠肺炎有效。在其一项针对36位新冠肺炎患者的临床研究中，有20位患者服用了该药物，六天后，有70％的服用羟氯喹患者已治愈，在血液样本中不再检测到新冠病毒，而对照组的患者仅为12.5％。 从入组后第6天，PCR阳性鼻咽样本患者中仅接受羟氯喹治疗的新冠肺炎患者，接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的新冠肺炎患者以及新冠肺炎对照患者的百分比。Gautret et al. (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents – In Press 17 March 2020 – DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 随后美国总统特朗普开始不断宣称羟氯喹能够治疗新冠病毒感染，并不断向公众推荐羟氯喹，特朗普近期透露，两名白宫工作人员新冠病毒检测呈阳性后，在他一直在服用羟氯喹和锌补充剂，但据外媒最新报道称，特朗普目前已停用该药物，但在上周天（24日）接受采访时仍然表示羟氯喹“好评如潮”，“许多人认为它挽救了生命”。 J Beigel, et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 – A Preliminary Report. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764 (2020). 近日《新英格兰医学》发布的一项另一款被寄予厚望的药物瑞德西韦的研究数据，最新研究表明，瑞德西韦缩短了患者经历严重症状的天数，但对降低患者的死亡率方面没有明显获益，单独使用它无法治愈出现严重症状的新冠患者。 该随机双盲对照临床试验于美国NIAID发起的（NCT04280705），于2020年4月19日截止招募。该试验总共1063名患者接受了随机分组。初步结果来自1059例患者（瑞德西韦538例，第1天200毫克剂量，此后每天100毫克，安慰剂521例），获得的临床状态数据表明，接受瑞德西韦的患者中位恢复时间为11天， 相比之下，接受安慰剂者为15天。 瑞德西韦组与安慰剂组的Kaplan-Meier 曲线，J Beigel, et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 – A Preliminary Report. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764 (2020). 根据Kaplan-Meier估计，瑞德西韦治疗14天的死亡率为7.1％，安慰剂为11.9％（死亡风险比为0.70；95％CI0.47至1.04）。死亡率的差异在统计学上并不显著。不良反应方面，瑞德西韦组的541例患者中有114例发生了严重不良事件（占21.1％），安慰剂组的522例患者中有141例发生了严重不良事件（占27.0％）。 各亚组恢复时间，置信区间的宽度尚未针对多重性进行调整，因此无法用于推断治疗效果，J Beigel, et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 – A Preliminary Report. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764 (2020). 文章结论表示，研究结果支持瑞德西韦作为新冠肺炎住院患者并需要补充氧气治疗的标准治疗方法。但是，他们也指出，瑞德西韦组14天的死亡率为7.1％，这表明需要评估抗病毒药物与其他治疗药物的关系，以继续改善新冠肺炎患者的临床结局。 由此，5月8日，美国NIAID开始了一项临床试验（称为ACTT 2），该试验将评估瑞德西韦与抗炎药巴瑞替尼（baricitinib）联合使用与单独瑞德西韦相比的疗效。Baricitinib是一种口服标靶药物，JAK抑制剂，抑制与细胞发炎相关的JAK路径，用于对现有标准疗法反应不佳的类风湿性关节炎，可有效缓解。目前临床用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。《柳叶刀》曾发表了一篇通讯提到巴瑞替尼可能对新型冠状病毒的治疗有效。 NIAID院长Anthony S. Fauci曾表示：“我们现在有可靠的数据显示，瑞德西韦减少了新冠肺炎住院患者康复的时间，” ACTT 2将研究是否在治疗方案中添加抗炎药物可为患者带来更多益处，包括降低死亡率。 研发瑞德西韦的美国吉利德科学公司也在进行关于瑞德西韦两项试验，其中一项包括安慰剂对照，该试验的结果有望近期发布。 来源：梅斯医学