pixabay.com 2020年6月8日，来自美国基因检测公司23andMe发表了正在进行的一项新冠肺炎遗传研究初步数据显示血型（由ABO基因决定）在对病毒感染的敏感性差异中起着重要作用。 全球O型血分布，WIKI 新冠爆发以来，科学界一直在寻找新冠肺炎发病的遗传因素，试图了解为什么某些感染新冠病毒的人没有症状，而另一些人则病重。4月6日，美国基因测序公司23andMe，发起了这项研究，试图利用其DNA数据库中的数百万个图谱来阐明遗传学在疾病中的作用。遗传学在其他传染病的易感性和严重性中都起着作用。 23andMe新冠研究项目主页，https://you.23andme.com/covid19-study/ 例如，HBB基因的变异会影响个体对疟疾的易感性。FUT2基因的变异赋予对诺如病毒一定的抗性。HLA基因的变异可能解释了对几种不同感染的免疫反应的差异。就COVID-19而言，存在几个有关遗传学是否可以解释患者免疫应答差异的问题。这项研究可以帮助评估个体之间的风险差异。它也可以指导当前新冠防疫一线。 图1.23andMe研究的志愿者按血型检测COVID-19阳性的百分比 图2. 按血型分类的人群中有高暴露可能性的人群中COVID-19呈阳性测试的百分比（医疗保健专业人员，基本工作人员以及与确诊病例有个人接触的人员）。 该公司本周一表示，有来自超过750000名参与者的初步结果表明，O型血对防止新冠病毒导致的新冠肺炎具有特别的保护作用。O型血的人新冠病毒检测呈阳性的几率较其他血型低9%至18%。参与这项研究的人员包括医护人员等在抗疫一线的工作人员，其中O型血的人检测呈阳性的几率低13%至26%。即使考虑年龄和本身既有疾病等因素后，O型血的差异仍然存在。 表2.调整后的比值比（OR）和95％的置信区间（CI）估计了与所有其他血型相比，O型血对感染（病例对照）或住院风险的影响。OR是一种统计数据，用于量化度量和结果之间的关联强度，而置信区间是可能包含真实未知值的一系列值 报告研究负责人奥顿（Adam Auton）称，有其他报告指新冠状肺炎，凝血和心血管疾病之间或有关联，这些报告为某些基因可能与之相关带来的线索，但专注研究仍处在早期。研究尚未经同行评议或发表在医学期刊上。23andMe表示，相关研究与招募参与者的工作仍在进行：“最终，我们希望公布研究结果，为科学界提供关于新冠病毒的更多见解。” 尽管这份研究还处于初期阶段，但23andMe对遗传学的初步研究似乎支持了这些发现。报告称对COVID-19测试呈阳性的志愿者与测试呈阴性的志愿者，他们的研究人员发现了ABO基因中的单核苷酸多态性为rs505922，该位置的与患病风险相关。 包括23andMe竞争对手Ancestry Inc.在内的许多其他研究机构也正在研究梳理基因组以帮助理解该病毒。众所周知，年龄和基本健康状况等因素可以影响新冠感染。但是，仅凭这些因素并不能解释各种症状，也不能解释为什么有些人染上了这种疾病而另一些人却没有。研究更易感染新冠病毒人群遗传学特征可以帮助识别和保护高危人群，并有助于加速治疗和药物开发。 值得注意的是，此前已有多项研究报道，ABO血型在COVID-19的易感性和严重性中均起着作用。并且从其他研究中也发现，ABO血型可以通过充当微生物、寄生虫和病毒的受体或共受体来在其他类型的感染中发挥直接作用。 23andMe数据的初步发现也值得注意，因为COVID-19血液凝结与心血管疾病之间存在联系。这项血型数据和初步遗传发现似乎也支持至少两项最近发表的预印本研究，文章结论涉及了关于新冠疾病的严重程度和易感性血型起着作用。这些研究表明ABO基因变异与新冠肺炎之间存在关联。 主要两项研究一项是来自中国早期研究，中国的这项研究着眼于易感性；另一项是意大利和西班牙患者最新研究，则发现其与血型和疾病严重程度有关。 Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility，doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.11.20031096 来自中国早期初步临床报告表明ABO血型对Covid-19的易感性得出了相似的结果。研究者通过比较来自武汉与深圳的2173例新冠肺炎患者的血型分布。 ABO血型COVID-19风险的Meta分析 结果显示，与非A血型相比，A型血与获得COVID-19的风险更高，而O型血与感染的风险较低。这是国际上首次揭示新冠病毒血型感染研究结论。 The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis，doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991 另外一项来自欧洲意大利、西班牙等国的研究者联合在预印版论文平台发表研究表明，血型可能在患者对SARS-CoV-2反应的严重程度中起作用。 该研究调查了欧洲新冠大流行重灾区意大利和西班牙的七个地区（米兰，蒙扎，马德里，圣塞巴斯蒂安和巴塞罗那）超过1600名经历呼吸衰竭的患者。 The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis，medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991 通过基因荟萃分析发现，3p21.31号染色体上的rs11385942和9q34处的rs657152的交叉复制关联，全基因组具有显著性差异（P <5x10-8），其中9q34处的关联信号位于ABO血型位点，血型特异性分析显示A型血个体的风险更高（OR = 1.45、95％CI，1.20至1.75，P = 1.48x10-4）而对O型血的保护作用（OR = 0.65、95％CI，0.53至0.79，P = 1.06x10-5）。研究人员将上述DNA样本与来自轻症患者的2205个DNA样本进行比对后发现，与B型血和O型血的患者相比，50%的A型患者病情更易加重，且需要吸氧或呼吸机支持。此外还发现，O型血患者病情加重的可能性更低。 纽约、武汉、深圳ABO血型COVID-19风险的Meta分析，Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death，medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20058073. 哥伦比亚大学医学中心近期也有研究指出类似结论。哥伦比亚大学研究人员通过收集了在纽约市纽约长老会（NYP）及哥伦比亚大学医学中心（CUIMC）记录的1559名血型已知的个体接受了SARS-CoV-2检测(阳性或阴性结果)，A、B、AB、O分布百分比分别为30.7%，16.2%，4.4%和48.8%。其中682例为阳性，A、B、AB、O分布百分比分别为48.7%，46%，30.9%和41%。并发现与整体人群相比，B血型人群的COVID-19阳性几率显著增加。 文章称，纽约患者研究结果与来自武汉和深圳的结果一致，A血型COVID-19阳性几率增加，O血型COVID-19阳性几率降低。但该研究数据不提供有力证据表明COVID-19患者的血型与插管或死亡之间存在关联。 未来需要进一步研究发现，它们在新冠肺炎临床风险分析中的效用及揭示了解其潜在病理生理机制。 来源：梅斯医学