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【视频】抗体测试特辑+免疫学家Schultz博士谈犬猫疫苗

厨子@RawMeat RawMeat 2022-11-29


   目录

  • 一些废话

  • 视频索引

  • 视频本体

  • 猫的核心疫苗&非核心疫苗

  • 抗体测试:怎么看

  • 误区

  • 抗体测试什么时候用最有必要

  • 猫的核心疫苗长期有效

  • 相关临床实验

  • 抗体下降≠补打

  • 常见问题 问答集

  • 你是说不要打疫苗?

  • 不是说疫苗有效期就11-12个月吗?

  • 细小的、猫瘟的多惨,你居然敢说不年年打?

  • 补了强化针不是更保险么!

  • 疫苗多打打没事?

  • 狗的疫苗注射?

    英特威4联

    卫佳5联

      卫佳8联



写在前面的无聊感叹


这篇是第四篇疫苗科普文了,随着阅读量的增多,厨子俺对疫苗的建议也在不断变化。从一开始保守的三年一针,到之后的三年一次抗体测试,再到现在的”猫可能一辈子就需要首免+抗体测试“。这篇推文,坦白说,很容易写的火药味重重,因为目睹太多医生盲目根据厂商产品说明,在并不了解的情况下建议每年免疫注射。


转念一想,我这样对广大兽医并不公平。换位思考的话,作为兽医,随大流,顺从大环境,采取国内流行的一年一针疫苗,对自己是最”安全的“,不得不如此。可是,这也使得很多医生怠于了解基础免疫知识。小动物医疗行业,面对的奇葩宠物主人非常多,任何事情都必须抱持着最保守、谨慎的态度面对,你必须假设对方是个瞎搞的“大笨蛋”(是的,自制饮食和生食也是这样)。来了一个养泰迪的大妈,如果你是医生,你解释”你的狗并不需要年年疫苗“,结果人家瞎搞,不知道跑哪儿玩水弄个钩端螺旋体感染。对方怪你为何不与其他医生一样建议年年打,何解?


但是,现实环境是现实环境,科学是科学。作为负责任并致力于家中宠物健康最大化保障的猫主人,采取科学态度,只进行必要的疫苗注射,避免急性及慢性、延迟性的负面反应是正确正当的。当宠物主人明白怎么回事,知其然又知其所以然之后,慢慢的、反向的推动国内动物医学界的变化,让医生们重视起免疫问题,改善不科学的疫苗注射流程。君不见,抗体测试渐渐变多,盲目年度免疫少了了?如果能如我设想中那般,最终成功的话,善莫大焉。




  



预防接种所需要的考量与推断,并不会少于选药与手术。疫苗接种并非人畜无害,对病患与宠主都可能产生不良后果。故此,只使用有必要的疫苗,只在该注射的时候注射。不求次数,但求广度。—— Ronald Schultz,PhD,DACVIM 小动物免疫学家 《Duration of immunity for canine and feline vaccines: A review》 


                                                                                                                     


Ronald Schultz    PhD,DACVIM 


罗纳德·舒尔茨博士,威斯康星州大学动物医学院,病理生物学部门掌门人。享誉全球的疫苗专家,屈指可数的几位动物免疫学家之一。自1982年起,作为威斯康星大学第一位病理生物学家,Schultz博士在免疫学、病理学、生物学方面多有建树。身为疫苗方面的权威,他作为主要参与者,参与了1978年USDA动物疫苗注射章程、1998美国AAFP猫疫苗注射指南、2006 AAHA犬类疫苗注射指南的制定。现今的小动物免疫学的诸多标准与疫苗皆与Schultz博士有密切的关系。他是我们了解小动物免疫学与猫、狗疫苗的不二人选。





视频索引

视频时长 32分钟,载入较久。

腾讯视频地址:https://v.qq.com/x/page/b03940kthaz.html

百度网盘地址:http://pan.baidu.com/s/1c2qwQmW


(紫色是比较”有趣“的内容,可能存在一些术语难以理解,大家耐心看看也许会有收获的。视频见表格下方)



00:00至01:47“必需疫苗”&“非必需疫苗”
01:50至 06:05猫白血病疫苗的必要性与使用指南
06:10至 07;15猫注射部位纤维瘤(FISS)
07:30至 08:54猫艾滋病疫苗?
08:55至 09:45猫四联疫苗中的衣原体疫苗,以及波氏杆菌疫苗
09:46至 11:26猫抗体测试:杯状病毒和疱疹病毒抗体误区
11:36至 16:09如何理解”Titer“(滴度):为何你不需要纠结那些数字
16:09至 20:15快速抗体检测:为何其标准存在误导(但你还是该用)
20:15至 20:48重复疫苗注射不等于成功免疫
20:50至 26:40B细胞、T细胞;细小、犬瘟、猫瘟的长久有效性;兼谈消除性免疫力
28:41至 31:46犬细小病毒与犬冠状病毒疫苗的历史&为何你不需要用冠状病毒疫苗


https://v.qq.com/txp/iframe/player.html?vid=b03940kthaz&width=500&height=375&auto=0







核心疫苗与非核心疫苗


猫的核心疫苗只有三种:猫瘟疫苗、猫疱疹病毒疫苗、猫杯状病毒疫苗,这三者是所有猫必须注射的,也是大部分猫仅需的疫苗。这就是所谓猫三联。至于猫狂犬,我不建议任何严格家养的宠物猫注射。在家庭环境中,不存在任何狂犬病感染源故也不存在任何意义。除非你习惯放猫外出,而这已经是大忌。


主要问题是以下非核心疫苗


名称评价使用
猫衣原体疫苗猫四联包括此疫苗,属于无效疫苗不建议使用
猫白血病疫苗如果家猫外出,有注射意义,但国内相关病例并不多。总体上不建议使用。三个月到四个月左右注射。共计两针,间隔3-4周,不可超过6周。次年强化一针,此后不再注射。
猫艾滋病疫苗无意义,可靠性过差不建议使用
猫波氏杆菌疫苗无效疫苗不建议使用
猫传染性腹膜炎疫苗无效疫苗不建议使用
猫弓形虫疫苗虚假疫苗,目前没有真正的猫用弓形虫疫苗不建议使用




抗体测试:怎么看

稍有研究的猫主人已经知道,猫不合适年年打疫苗,可能存在的负面反应比狗复杂的多(对,不只是纤维瘤)。所以慢慢的,使用抗体测试代替无意义的年年疫苗慢慢流行开来。目前国内唯一可用的测试是拜奥高(Biogal)公司的快速抗体测试板Vacci-check。在使用期间,错误解读导致继续扎针的现象可能占大多数,这里我来讲讲如何正确解读拜奥高的测试结果,再说说使用抗体的正确时机是怎样的(是的,不用每年,更不用三年一测了,也别黑我是抗体测试的托儿啦哈哈。


要解释抗体结果是怎么回事,我们需要先看看什么叫做“被动免疫”与“主动免疫”


被动免疫:抗体来自母猫的初乳,这时小猫没有足够免疫力,靠母乳的抗体维持基础的抵抗力,用完就没了。


这时,你一个学生仔,靠爹妈给的那点生活费过日子。你的钱包就是你的全部家当。

主动免疫:被动免疫随着时间消失,小猫被疫苗或是自然界的病毒刺激,能够自己制造抗体。


这时,你已经独立工作一阵,有固定经济来源,有银行存款,不只是靠钱包了。


你肯定不会用随身钱包衡量一个成年人的具体能力(当然要看银行存款和工作咯,哈哈哈),用被动免疫的标准去衡量主动免疫也是不科学对不对?不过拜奥高的测试板就是这么做的(大多数都这么做...),这就是许多数值“偏低”的来源。


让我们来看看实例。

以下是好几位猫友贡献的抗体测试图。根据拜奥高的抗体测试板说明,能测出来的结果有S0、S1、S2、S3、S4、S5、S6。


  1. S0被认为是无抗体

  2. S1-S2属于抗体过低

  3. S3也属于不足

  4. S4算OK

  5. S5-S6属于高抗体


按说明书只要属于S0-S3,就需要补打疫苗。

请问以下图中哪几张存在问题?



两岁半公猫,只进行过4个半月时的首免



与上图公猫同住,2两岁半母猫,只进行过5个月时的首免,无任何病史


上:两岁母猫,只做过首免

下:一岁不到的公猫,只做过首免



这个啊,我好像忘记了...



答案是:没有一张有问题,这些猫没有一个需要补疫苗。


为什么?要回答这个问题,我们得看看拜奥高怎么界定”抗体不够“的,其标准是多少。以图中猫瘟(FPLV)为例,我们可以看到猫瘟S3是1:80的浓度,拜奥高公司引用了被动抗体标准,即抗体要比1:80高,达到S4(也就是1:160)才算有免疫力,反之要补打疫苗。



可是这恰恰是错误的。1:80是衡量被动免疫的黄金标准,只合适拿去衡量母乳给予的被动免疫,不可以拿来衡量主动免疫。至于为什么,大概是图省事加多方面的考量吧。如果真的按照血清学阴性还是阳性去界定要不要打疫苗,可能这测试板不会有人买了。这只是其中一个例子,注射完猫三联的2-3年的猫,猫瘟抗体绝对不会低于4,倒不至于因为猫瘟低被要求补打。最经常被误解的是下面两个:疱疹病毒与杯状病毒。经常的,猫疱疹病毒测试结果会小于3甚至小于等于2,杯状病毒也有类似情况。我们不需要看到疱疹和杯状数字1-3就去补打,原因如下。


1
疱疹病毒(FHV):血浆抗体的多寡,与疱疹病毒抵抗力无关。猫抵御疱疹病毒靠的是细胞免疫力,不是靠血浆抗体。血浆抗体测出来孰高孰低,最大的用处是判断这只猫咪最近是否接触过病毒。


2
杯状病毒(FCV):杯状病毒与疱疹病毒一样,属于局部感染。所以血浆抗体不是克制杯状病毒的主要力量,是局部组织的分泌抗体。故此,参考价值同样非常有限。



这不行那不行,抗体测试就没用么?

非常有用。抗体测试可以帮你判断疫苗是否起效果。经常有人说”xxx人家狗/猫没有年年打疫苗,结果得xxx死了。“或者”我家猫/狗打了疫苗还是死了,疫苗没用啊!“试问:你怎么知道那些猫、狗打疫苗起效了呢?也许你注射疫苗时间过早(如下图1)母源抗体把疫苗给干掉了,根本没成功刺激出主动免疫。


这只小猫只有两个月左右,打过一针疫苗,但这时候因为母源抗体的干扰,疫苗不可能产生效果。所以,如诸君所见,打完一针疫苗也只有0-1而已。这是典型的免疫失败。


注意到左侧这边的1/80了吗,这就是被动免疫黄金标准



也可能你家猫、狗根本就是无应答体质,打几十针也没效果呢?所以,我们该好好利用抗体测试。猫三联的注射,需要覆盖到12-16周龄才能产生足够好的效果,待最后一针扎完大约十到十四天去医院进行抗体测试。




大约是4个月-5个月大时疫苗打完后,应该进行第一次抗体测试:


  • 如果有任何一项是0-1,那么需要补打

  • 猫瘟(FPLV)的抗体指数应该大于等于4,有时候大于6

  • 疱疹病毒的指数大于等于2,可以接受。

  • 杯状病毒的指数大于等于2,可以接受。


如果你家猫咪符合上述标准,恭喜你,接近5-7年都不需要再进行疫苗注射了。因为以上数字已经表面猫对这三种病毒建立了主动免疫。我来解释一下5-7年这个数字怎么来的,你在接下来会遇到怎样的变化。



猫的核心疫苗有效期


我们已经知道猫的核心疫苗有:猫瘟、猫杯状、猫疱疹病毒。这三者在免疫方面有不同的特点。


1
猫瘟:是一种细小病毒,一经免疫/感染,就能产生消除性免疫力,理论上一辈子不会再得。


2
猫疱疹病毒:即便注射疫苗也无法免疫。疫苗不能消灭病毒,只能减轻症状,并缩短病发的病毒散播时间。一经感染,永远存在于猫神经细胞中。这样也是为何有的猫年年打疫苗还是给你每年来个流泪+喷嚏,那多半是疱疹病毒小复发。


3
猫杯状病毒:一种RNA病毒,疫苗注射也产生不来免疫效果。只能做到减少症状,缩短发病期的病毒散播时间。


Long-term immunity in cats vaccinated with an inactivated trivalent vaccine》是目前参考价值最高的猫疫苗长期临床实验。实验中的猫(n=9)在幼年经过首免(使用疫苗是 Fel-O-Vax,即妙三多后,进入环境隔离,7.5年间不进行任何重复疫苗注射也不接触任何病毒。7.5年后,重新接触烈性病毒以验证疫苗效力。这就是活病毒挑战实验。


其结果如下:


首免后7.5年未注射疫苗,接触以下病毒后果
猫瘟所有猫都产生了强劲的抵抗力,没有临床症状,安然无恙。
猫疱疹出现临床症状,无并发症,自行痊愈。
猫杯状一只实验猫无症状。一只实验猫胃口不好三天后自愈。三只实验猫发热一天后自行痊愈。四只猫出现短期口腔溃疡,3-10天内痊愈。



研究者们还作出了以下表述:


This study confirmed that vaccination of kittens with an inactivated, adjuvanted FPV-FHV-FCV vaccine produced long-lasting antibody titers against these 3 viruses, with titers persisting for > 3 years in vaccinated cats. The FPV-neutralizing antibodies persisted in vaccinated cats for > 7 years and may well persist for life in properly vaccinated cats. Titers against FHV and FCV gradually decreased over time but persisted for > 3 years. Memory cells for neutralizing antibodies against FHV and FCV persisted for > 7 years in vaccinated cats.

本研究确认,使用研究中的灭活、加有佐剂的猫三联疫苗(妙三多)可以产生持久的抗病毒能力。(可探测的)抗体滴度存在时间超过三年。猫瘟病毒中和抗体存在时间大于7年,并很可能一辈子存在。(可探测的)猫疱疹、猫杯状抗体随时间缓慢下降,但持续时间大于等于3年。能产生疱疹、抗杯状病毒抗体的记忆细胞存在时间超过7年。



Reports *on various FHV vaccines indicate that detectible antibody (titer of > 1:2) is sufficient to provide substantial protection. In all vaccinated cats tested in those studies, a rapid anamnestic antibody response was detectable by 7 days after challenge-exposure, even in cats that had FHV titers of < 1:2 at the time of viral exposure.

在该实验中,研究者还指出,有主动免疫力的猫,即便疱疹病毒滴度仅仅大于等于1:2,几乎探查不到时还是能在接触病毒后产生“稳固的“保护力.这就是免疫系统的伟大之处。而猫杯状病毒抗体同样在几乎探查不到的情况下,记忆细胞面对病毒暴露从容应对,在7.5年后产生的抗病毒能力依旧强劲,非常接近另一实验中*刚注射疫苗四周后的效果。(63% vs 64%)



*Scott FW. Evaluation of a feline viral rhinotracheitis vaccine. Feline Pract 1975;5:17 22

*Scott FW. Evaluation of a feline viral rhinotracheitis-feline calicivirus disease vaccine. Am J Vet Res 1977;38:229 234.



从以上结果来看,一只家养、身体健康,非多猫环境(小于等于3)并且主人照顾得当的宠物猫完全可以首免后7年左右进行一次疫苗注射,此后不再施打。或者按照我们的老朋友Ron Hines医生的建议,只做首免和抗体测试/次年一针加强。更别说家养环境的猫有机会接触到FHV和FCV野毒(等于自然疫苗刺激),对后二者的抵抗能力只会更高不会更低。

老年猫打疫苗刺激免疫系统是否有意义存在争议,有一些医师认为老年后非常有必要再打一针疫苗。我个人认为隔7年这一针已非常折中,比Schultz和Hines教授的方案都保守。需要提醒的是,如果你的猫这时候不幸患有肾病,不要打这针加强。因为重复的疫苗注射是可能的肾病潜在诱发因素之一*。(我时常发现大家无视可能二字...)

*《Risk Factors for Development of Chronic Kidney Disease in Cats》N.C. Finch et al


抗体下降

疫苗注射后,抗体会下降,这很自然!我将这些数据转为拜奥高抗体测试板的形式给大家参考。如果你家猫的抗体首免后测试的那次合格,时隔多年一测发现疱疹、杯状不高甚至没有,也不用慌,他还是有充足抵抗力的(只要你没把猫养的和屎一样,囧)。注意哦,第一年首免后的抗体数字很重要,抗体高过就能高回来;如果一开始就不足,没建立主动免疫,那就是空谈了。


猫疱疹病毒 FHV

(参考: Scott FW, Geissinger C. Duration of immunity in cats vaccinated with an inactivated feline panleukopenia, herpesvirus, and calicivirus vaccine. Feline Pract 1997;25:12 19)

时间注射后两个月三年后四年后五年后六年后七年后
拜奥高 >3   <3>2≤1≤1或0≤1或0
Titer1:181:121:91:41:21:2


猫疱疹病毒 FCV

(同参考 Scott FW, Geissinger C. Duration of immunity in cats vaccinated with an inactivated feline panleukopenia, herpesvirus, and calicivirus vaccine. Feline Pract 1997;25:12 19)

时间注射后两个月五年后六年后
拜奥高 >53-4≤1或0
Titer1:1451:451:8

注意:也有过两年后即小于等于2的,无妨,但更低就可疑了。


很浅显的一句话,猫疱疹病毒的抵抗力真正看的就是体质。在首免后,重复疫苗注射刺激抗体产生不会有决定性的意义,细胞免疫力并不会因此强起来。对于一些体弱的猫来说,重复注射疱疹病毒疫苗,用处真的要打问号。如果猫处于压力、营养不良或者存在潜在的疾病,免疫系统工作不力,重复的疫苗刺激是否能起到期待中的作用,这充满争议。如果一只中老年猫能患上真正的鼻支,那就不是表面那么简单了。猫杯状也是如此。诸位,不得病主要还是看各位猫奴自己做的如何!

你问我猫瘟为何没写?因为没有必要写。成功建立主动免疫的猫几乎没有可能再患上猫瘟。打过疫苗的猫,或是老年猫/狗得猫瘟、犬细小的,是否产生主动免疫,疫苗是否有效都需要考虑。这种案例绝不能拿来作为一年一打有必要的的证据。





常见问题 问答集

你是说不要打疫苗?

不,我是说没必要的重复注射应该省略。



疫苗厂商说了,这疫苗就1年有效期,他们还能有错?

很正常,可口可乐也不会说一天只能喝一瓶可乐。疫苗生产之初,厂家并不知晓其具体有效期。而一年一打也只不过是1978年美国农业部拍脑袋产生的遗毒。将注册时间定为一年单纯是方便罢了,像妙三多这样使用广泛的疫苗,国内会每年打;大洋彼岸就能把有效时间注册成3年。原因?美国的注射指南改了而已。


我不信,不是说疫苗有效期就11-12个月吗?

这只是流言,对于核心疫苗,无论是猫的猫瘟、猫疱疹、猫杯状,还是说狗的犬瘟、犬细小、犬腺病毒1&2型,都有大于3年,多至7年乃至一辈子的有效期。并且有详实的资料予以佐证。11-12个月是一种无任何科学依据的谣言。

但是,犬疫苗中的非核心疫苗:螺旋体、莱姆病、波氏杆菌,都属于抗细菌疫苗,有效期非常短暂,只有9个月到1年左右。

建议阅读

《Duration of immunity for canine and feline vaccines: A review》 Ronald D Schultz 2006 


嘿,你去看看那些得细小的、猫瘟的多惨,你居然敢说不年年打?

国内出现这种猖獗的烈性传染病传播,不是因为注射频率不足,而是注射广度不足,缺乏群体免疫力(herd-immunity)。那些患病的,我肯定没有一个确实测过抗体,甚至没有妥善首免。描述烈性传染病的惨状并不能推翻现有的科学证据。

注射疫苗,应求广度,而非一味对个体进行重复注射。WSAVA在前两年出的一篇报告就点名亚洲国家指出了这个问题:



《Recommendations on vaccination for Asian small animal practitioners: a report of the WSAVA Vaccination Guidelines Group》



可是人人都说要强化针啊,补了强化针不是更保险么!

次年的强化针只不过是怕首年免疫没做好,你可以用抗体测试代替。而此后的重复强化,对猫没多少意义,持续高抗体并不利于健康,只不过自找麻烦。不仅如此,强化针是一个误导性词语。

我引用《Use of serologic testing to assess immune status of companion animals》中德州A&M大学Ian Tizard教授的原话


“....已经建立免疫效果的动物,其产生的抗体会消灭(重复)注射进体内的疫苗,抗体滴度不会明显提升,记忆细胞数量亦未扩大,病患的免疫系统并没有被强化。”



疫苗多打打没事,又没有坏处,哪来那么多废话?

错误,免疫学家多年来的呼吁并非捕风捉影与危言耸听。疫苗造成的负面后果可以是急性的,也可以是慢性甚至推迟很多年才出现,这是前人并未预想到的。我们应该认识到:没必要的,就真的是没必要。

至于列出一大堆可能产生的问题我觉得就算了,这篇推文不是来散播恐慌的。确实,很多问题都是小几率的,可是拿无用的、仅仅是习惯使然的注射去赌小几率但是可能致命的危险,有意义吗?



狗的疫苗注射?

俺并不精通狗,狗的疫苗注射,我给大家一些资料参考,希望大家能自己做决定。目前AAHA与WSAVA认可3年一次的犬疫苗注射频率。诸位决定如何注射之前,务必电话咨询当地医院,问询钩端螺旋体当地是怎样的感染情况。抗细菌的疫苗的有效期短,可靠性不高,如果当地罕见,那说明流行趋势不明显,自己决定是否省略。


英特威4联 宠必威优免康活病毒实验中有效期血清学(可以理解为理论值)
犬瘟热(Onderstepoort毒株)≥5年9年
犬腺病毒2型 (注意,2型疫苗同时克制1型的犬传染性肝炎)≥7年9年
犬细小病毒≥7年9年
犬副流感病毒(Parainfluenza,注意,此为非核心疫苗未进行3年


狂犬病灭活疫苗活病毒实验中有效期(当地法规严格的话,你只能选择一年一打)
狂犬病≥3年


卫佳5联 vanguard plus 5活病毒实验中有效期血清学(可以理解为理论值)
犬瘟热(未查询到具体毒株,默认为持续时间最短的Onderstepoort )≥5年9年
犬腺病毒1型CAV-2型疫苗同时克制1型的犬传染性肝炎CAV-2型疫苗同时克制1型的犬传染性肝炎
犬腺病毒2型 ≥7年9年
犬细小病毒≥7年9年
犬副流感病毒(Parainfluenza,注意,此为非核心疫苗未进行3年


卫佳8联,在5联基础上增加 (vanguard plus 5 cv-l)活病毒实验中有效期血清学(可以理解为理论值)
犬冠状病毒(此为非核心疫苗无意义疫苗无意义疫苗
犬钩端螺旋体(此为非核心疫苗不明,预计不足9个月
黄疸出血螺旋体(此为非核心疫苗不明,预计不足9个月


螺旋体经由被感染动物的尿液传播,所以多来自接触外界水塘、水池,高发于春、秋。其有效时间非常不乐观。如果当地高发或者你的狗经常接触自然界中的不明水源,你可以考虑使用。注意时机选择,就像之前说的,可能有效期不足9个月。



参考:

《Duration of immunity for canine and feline vaccines: A review》 Ronald D Schultz 2006 







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