诺华下一代CAR-T疗法CTL119联合激酶抑制剂在血液肿瘤中获得重大临床突破 丨医麦猛爆料
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■ 诺华致力于推进下一代CAR-T细胞治疗的组合疗法
■ CTL119 是与宾夕法尼亚大学合作开发的人源化的CD19CAR-T细胞治疗
■ 9例接受CTL119治疗的CLL患者8名患者达到骨髓CR（流式检测MRD阴性，截至目前最长持续时间3个月），1名患者达到PR
2017年5月31日/医麦客 eMedClub/--2017年5月30日–诺华宣布了一个编号【NCT02640209】的临床研究结果：在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者治疗中使用CTL119联合ibrutinib的组合疗法，这些患者之前服用ibrutinib治疗至少六个月，且未完全缓解。
所有患者在接受ibrutinib治疗或携带高危的细胞遗传或突变的治疗方案之前至少有一项失败。这个结果将在即将举行的第53次美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上公布(ASCO; abstract#7509; Monday, June 5, 1:15 PM CDT)， 9例接受CTL119治疗的CLL患者8名患者达到骨髓CR（流式检测MRD阴性，截至目前最长持续时间3个月），1名患者达到PR。
James Bradner
“这项临床研究试验数据证明了CTL119拥有巨大的治疗潜力，当结合激酶抑制剂治疗后导致临床上显著的应答。这在高危CLL患者单一使用ibrutinib达到完全缓解几乎是不可能的事情。”诺华生物医学研究所主席James Bradner说。“CTL119代表了我们在CAR-T细胞治疗研究和开拓更广泛的与之前突破性肿瘤免疫治疗联合的最新进展。”
这项研究结果将由Saar Gill，MD，博士进行公开演讲发布，Saar Gill博士是血液肿瘤医学院和宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的助理教授。
CAR-T细胞治疗流程
CTL119 下一代CAR-T疗法
是一种靶向CD19的人源化嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法，它不同于典型的小分子抑制剂或生物治疗。因为在治疗过程中，它采用了每个患者的自体细胞，将从患者血样中获取的T细胞重新编程，在实验室中创造出了基因编码的T细胞，这些T细胞能够捕获病人癌细胞和其他表达特定抗原的细胞。
临床研究的结果表明，通过流式细胞技术对最小残留病灶（MRD）分析，9例接受CTL119治疗的CLL患者8名患者达到骨髓CR（流式检测MRD阴性，截至目前最长持续时间3个月），1名患者达到PR。
MRD 微小残留病变
分子水平测量在治疗后的血液和骨髓中残留的异常存在的癌细胞，这是非常重要的检测，因为它可能是一个潜在的复发指标。
CT扫描测量纳入治疗的CLL患者的脾脏和淋巴结。一些患者在脾脏和淋巴结处有持续三个月的疾病负担改善。CT观察可能不太清晰，所以他们还需要更长时间的随访。
在这项研究中，10例患者经历了细胞因子释放综合征（CRS），其中2例达到三级水平。然而，没有患者需要接受tocilizumab的治疗。所有患者会从CRS中恢复过来，1例患者出现肿瘤溶解综合征和2例发热性中性粒细胞减少症。
CLL 慢性淋巴细胞白血病
是最常见的一种成人白血病，随着时间的推移CLL通常进展缓慢。以往的临床研究表明，大多数CLL患者在初次治疗后会复发，并且复发后患者需要接受相当长一段时间的新的靶向治疗。种种迹象表明，CLL患者亟需更多的新的治疗方案。
ibrutinib 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
Ibrutinib，是一种靶向制剂，可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作用可以使其指挥B细胞恶性肿瘤进入淋巴组织，使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Ibrutinib“突破性”地位用于治疗两种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL；既往经过治疗的患者）及Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)。
诺华 CAR-T
2012年，诺华和宾夕法尼亚大学进行了开发并商业化CAR-T细胞治疗癌症研究的全球合作。
2017年3月，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）接受该公司的生物制品许可申请和授予CTL019在复发/难治性儿童和年轻成人患者B细胞急性淋巴细胞白血病治疗优先审查资格。
2017年4月，FDA授予CTL019用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤突破性疗法。
诺华公司和宾夕法尼亚大学合作过程中，研发产生了靶向CD19的人源化CAR-T技术，CTL119。CTL119最初临床开发用于治疗多发性B细胞恶性肿瘤。因为CTL119 疗法的安全性和有效性尚未确定。只有通过临床试验的精确控制和监测才能获得更多研究性结果。这些试验的目的是为了更好地了解潜在的治疗收益和风险。由于临床试验的不确定性，也不能保证CTL119或CTL019将成为市售。
参考出处：
（1）http://forextv.com/top-news/novartis-next-generation-car-t-cell-therapy-ctl119-combined-with-ibrutinib-shows-high-rate-of-responses-in-cll-patients/
（2）https://www.nibr.com/about-us/our-approach
（3）FDA授予强生旗下肿瘤试验药物Ibrutinib“突破性疗法”称号 ．丁香园．2013-02-15[引用日期2013-05-2]
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