Nature重磅：第一个最具权威的CAR-T细胞「 毒性监测和治疗指南」发布丨医麦猛爆料
今天是2017年9月23日
农历八月初四
医麦客：毒性指南出台让CAR-T治疗更加安全
2017年9月23日/医麦客 eMedClub/--CAR-T细胞治疗已经成为治疗白血病和淋巴瘤的重要突破，但是与其他癌症治疗方法不同的是，它的成功也伴随者独特的急性毒副作用。
这些毒性可能是致命的，因而需要专门的监测和及时的治疗。德克萨斯大学医学博士，休斯敦-安德森癌症中心的临床医生，首次开发了一套作为系统治疗这些毒性的框架指南。
MD安德森的干细胞移植和细胞治疗副主席，教授伊丽莎白·沙帕尔（Elizabeth Shpall）医师在一份声明中提到：“CAR T细胞在某些血液癌症患者中有了一个全新的疾病反应率，而且有可能具备更加广泛的使用价值。并且对更广泛的使用有希望。”
“我们发布的算法保守而详细，它将帮助我们挽救更多的生命，这有助于我们去推进这些虽然有毒性但令人兴奋的疗法。”Shpall博士说。
该指南于9月19日在Nature Reviews Clinical Oncology上发表（扫描上方二维码获取这份指南文献）
文章提到细胞因子释放综合征（CRS）和CAR-T细胞相关性脑病综合征（CRES）是该细胞疗法比较特殊的毒副作用。
CRS：
是CAR T细胞治疗后观察到的最常见的不良事件，是免疫应答升高，罕见的情况可演变为暴发性嗜血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH），也称为巨噬细胞激活综合征（MAS）。
CRES：
是第二常见的不良事件，可以和CRS同时发生。有时会导致致命的脑水肿。
这个新框架指南是在第一个CAR T细胞，即8月份在美国批准的tisagenlecleucel-T（Kymriah，Novartis）进入市场之后发布的。使用这种新方法的其他产品正在开发中，主要适用于血液癌症。最有可能获得批准的下一个候选人是Axicabtagene ciloleucel（KTE-C19，Kite Pharma），已经获得了用于难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的优先审查资格。
CAR-T细胞治疗后报告的死亡原因
（不包括进行性疾病）
虽然CAR T细胞疗法引起了市场极大的兴奋，但研究表明在复发难治性疾病患者的临床试验中出现了与毒性相关的问题。其中最具代表性的是JCAR015（Juno）的临床试验，因五名患者治疗后出现相关性脑水肿死亡而被FDA叫停。
由于存在严重不良事件的风险，FDA已将tisagenlecleucel-T的使用限制在特殊的认证中心。该认证中心要求对所有参与处方，分配或管理tisagenlecleucel-T的人员进行培训，以识别和管理CRS和神经系统事件。
该指南的主要作者，MD安德森的淋巴瘤和多发性骨髓瘤教授，Sattva Neelapu博士说：这个可能类似于干细胞移植最初的经历，这是一种新型的治疗方法，医生必须学习如何照顾这些患者，并准确识别和治疗这些副作用。”
Sattva Neelapu博士告诉Medscape，对于CAR T细胞治疗，不仅对于医生而言，对于所有参与的工作人员来说：“这是一个非常具备挑战的学习过程。这种疗法具有非常独特的副作用，与其他用于癌症治疗的方案不同，本文的目的是提供一个循序渐进的指导方针，从准备给患者注入CAR T细胞开始来识别和管理毒副作用。”
细胞因子释放综合征（CRS）的评分
Neelapu博士还指出，他们更新了几种分级系统，以解释该疗法观察到的常见毒性。
为了制定这些建议，Neelapu博士和他的团队创建了一个CAR-T细胞治疗相关的毒性（CARTOX）工作组，其中包括来自多个机构和医学学科的研究者，他们在治疗各种CAR-T细胞药物的患者方面具有丰富的经验。
本文介绍了各自机构采用的治疗毒性的多学科战略，并提出了监测，分级和管理建议。总的来说，作者建议采用基本的三步法来评估和管理急性毒性。
三步法来评估和管理急性毒性
第一步是监测临床和生物学症状，以确定CAR T细胞相关毒性的性质，并诊断是否为CRS，CRES或HLH / MAS。
第二步，CRS，CRES和HLH / MAS的严重程度应通过使用建议中提供的标准以及根据“不良事件常用术语标准”（CTCAE）进行分级。
第三步是通过使用CRS，CRES和HLH / MAS框架中提供的算法来管理毒性。
作者为每种这些毒性的管理提供详细的建议，干预取决于不良事件的阶段和严重程度。对于CRS，干预措施包括用白细胞介素-6阻断剂tocilizumab或siltuximab和皮质类固醇治疗，在严重情况下可能需要机械通气。
作者同时指出，CRES似乎发展成双相的模式：当皮质类固醇是优选的治疗时，白介素-6抑制剂在第一阶段似乎是有效的，但如果在第二阶段未必有效果，在严重的情况下，患者应在重症监护室进行监测，因为可能需要机械通气。
CAR-T细胞相关性脑病综合征（CRES）分级
作者还开发了一个新的CRES分级系统和10点神经学评估（CARTOX-10）工具。CARTOX-10被开发用于简化对用CART细胞治疗的患者中观察到的急性神经毒性事件的评估。Neelapu博士说：“评分系统是临床工作人员以及接受门诊治疗的家庭成员很容易完成的。” “在医院，护士可以轻松快速地做这个事情，当采取常规的生命体征检测时，通过这个评分系统，我们可以很早就发现毒性。”
结语：
美国对类似CAR-T细胞治疗技术基础科研的重视，FDA的评审流程公开透明而且科学高效，再加上临床医生的专业配合，确保了细胞药物能够快速走向临床。这些成功的经验都值得我们学习和思考，我们希望今天介绍的这篇CAR-T细胞毒性处理指南未来能够为更多临床工作者提供借鉴，也希望更多的癌症患者能够从疾病和毒性中被拯救回来。
参考出处：
http://www.medscape.com/viewarticle/886005#vp_1
http://www.nature.com/nrclinonc/journal/vaop/ncurrent/full/nrclinonc.2017.148.html
医麦客 丨出品
为生物医药发声的专业媒体人
转载请联系：service_tlb@163.com
☟ 阅读原文 免费加入「个人会员」
申明：文中资讯内容和事件评述仅代表作者观点，如果出现与事实不符或版权侵犯的内容，请速与医麦客平台联系，我们会尽快做出处理，欢迎更多读者朋友关注并给出指导建议！