重磅：全球首例宫颈癌患者生存超五年，新靶点免疫的TIL细胞功不可没丨医麦猛爆料
今天是2018年3月31日
农历二月十五
医麦客：新疗法或许有助于杀死其他类型实体瘤
2018年3月31日/医麦客 eMedClub/--2013年的冬天，36岁的Sue Scott已经计划好了自己的葬礼。
Sue Scott获益于免疫疗法试验，无癌生存已达五年(图片来源medicalxpress)
她的宫颈癌扩散的很快，多次化疗、放疗以及手术治疗都失败了。肿瘤已经侵入到她的肝脏和结肠，并挤压她的输尿管。
但Sue Scott还有最后的机会参加一项临床试验，在这项试验中，临床医生将会用能够特异性攻击由人类乳头瘤病毒(HPV)，一种常见的性传播感染引起的癌症的T细胞，来替代患者的部分免疫系统。
令人惊讶的是，在接受治疗的几个月内，Sue Scott的肿瘤完全消失了。
2018年3月份，Sue Scott庆祝了五年无癌症生存，而且据医生表示，她的癌症似乎已经完全治愈了。
这项试验是在美国国家卫生研究院临床中心开展的，毫无疑问的是一项新突破。因为首次证明了能够成功治疗恶性血液肿瘤和黑色素瘤的免疫疗法，同样可以对抗宫颈癌。
Scott的细胞为什么能够起到如此优异的治疗效果呢，研究人员对其进行了更深入的研究，同时获得了一项新发现，表明这种免疫疗法或许有助于杀死其他类型的实体瘤。
在2018年2月份的随访中，美国国家癌症研究所(NCI)的首席研究员Christian Hinrichs将这一消息告诉了Scott。Christian Hinrichs说:“我们直接从你那里得到了基因序列，现在我们可以把它放进任何人的细胞里，让他们的细胞以同样的方式攻击癌症。所以我们正在进行这项研究，旨在评估其能否在临床应用上起作用。”
Hinrichs医生
一名癌症幸存者
在另一种情况下，这项试验也是不同寻常的。因为46岁的Hinrichs医生也是一名癌症幸存者。他患有眼部黑色素瘤，且这种罕见的癌症，每100万人中仅有6人发病。
在他20多岁的时候，他的右眼发现了一个小的癌变部位，而当时的Hinrichs才刚刚开始他的职业生涯，是一名年轻的癌症外科医生。
NCI的首席研究员Christian Hinrichs博士患有眼部黑色素瘤，手术摘除了右眼(图片来源 medicalxpress)
在接受了近十几次放疗和激光治疗时，每次都相信癌症已经消失了，但每次都大失所望。最后，唯一的选择是摘除受影响的眼睛，Hinrichs在2005年进行了手术。
对此，Hinrichs表示，经历过癌症和担心复发会对你的研究产生很大的影响。
寻找一个治疗靶点
众所周知，人体的免疫系统会自然地试图杀死包括癌细胞在内的任何入侵者，但通常都不足以杀死它们，因为肿瘤会产生突变、隐藏，或者是简单粗暴地直接抑制T细胞活性。
目前，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法已经在包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等在内的多种恶性血液肿瘤中取得了广泛的成功。因为这类B细胞恶性肿瘤细胞表面都具有特异性高表达的抗原，所以CAR-T细胞能够做到准确识别并杀死癌细胞。但许多常见的恶性肿瘤缺乏这种清晰的表面信号(特异性抗原)。
Hinrichs博士的治疗方法侧重于HPV肿瘤，因为它们含有免疫系统容易识别的病毒抗原。
对此，纽约西奈山伊坎医学院的肿瘤学教授Miriam Merad表示:“这种癌症最吸引人的地方是病毒在癌症中是正确的。”尽管Merad没有参与Hinrichs的研究，但他认为这种方法“非常聪明”，“绝对重要”，可以解释为什么一些人能够获益于免疫疗法，而另一些人则不能。
惊人的响应或失败
在Scott的试验中，研究人员首先通过手术切除了她的一个肿瘤，并隔离那些已经试图攻击它的T细胞。研究人员从中分离出了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，并将这些分离出的TIL在体外大量扩增，之后将数十亿这种细胞回输到并在Scott的血液中，形成了一群免疫战士。
Aricca Wallace(图片来源medicalxpress)
除了Scott之外，另一位名为Aricca Wallace的患者也获益于这种免疫疗法，她现在是密苏里州堪萨斯城两个十几岁男孩的母亲(41岁)，在无癌生存五年后，她的癌症也被认为已经完全治愈了。
但接受同一疗法的其他16位女性患者却经历了失败。为了解释为什么一些人能够获益，而另一些人不能， Hinrichs再次观察了回输到Scott和Wallace体内的细胞。
结果发现，这类细胞确实是在攻击HPV。但在Wallace身上，大多数T细胞都在致力于破坏她肿瘤特有的异常蛋白。在Scott身上，大约三分之二的细胞清除了她的癌症，并且这些细胞都瞄准了另一个肿瘤信号，一种被称为KK-LC-1的蛋白。
值得注意的是，这种蛋白在目前影响全球50万人的癌症中也有表达，包括三阴性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌以及宫颈癌。
至此，研究人员发现了一个新的治疗靶点。对此，Hinrichs表示，这相当令人吃惊！
下一步
Hinrichs实验室团队希望在大约一年的时间里，开展首例针对KK-LC-1的癌症临床试验。由于先前的试验规模较小，研究人员并不能给出一个百分比的成功率。
美国国家癌症研究所(NCI)副主任Ronald Gress表示，Hinrichs的做法“肯定是有希望的，他代表了一种更不寻常的，同时也是一种可能真正能够帮助患者的选择。”
参考出处：
https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html