从License-in到License-out，中国生物创新型药企走出国门 | 医麦新观察

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2020年11月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年11月10日，恒瑞医药与韩国DONG-A ST公司（简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将抗肿瘤药品SHR-1701许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。

SHR-1701是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的程序性死亡配体1（PD-L1）/转化生长因子-βII型受体（TGF-βRII）抗体，2018年7月获国家药品监督管理局批准开展治疗晚期恶性肿瘤的临床研究。目前已启动多项临床研究。

这不是恒瑞医药第一次走出国门的生物创新药，2020年4月20日，恒瑞医药与韩国Crystal Genomics公司（简称“CG公司”）签署协议，以8775万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，是我国拥有自主知识产权的免疫治疗创新药，已于2019年5月获批上市，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月，获批用于治疗晚期肝细胞癌。

早在2015年9月，恒瑞医药以2500万美元首付款加总额可达7.7亿美元，将具有自主知识产权的PD-1抗体SHR-1210国外权益出售给美国Incyte公司，实现了中国企业第一次转让创新生物药品，代表了中国创新第一次被国际认可。

走出去的中国创新

恒瑞医药并不是我国第一家走出去的企业，以恒瑞医药为代表的一部分创新型生物企业一直致力于中国创新走出国门。

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君实生物

2020年5月4日，君实生物和礼来制药签署了《研发合作和许可协议》，合作研发及商业化SARS-CoV-2中和抗体(“君实新冠抗体”，产品代号：JS016)。

该抗体是今年3月新冠肺炎疫情爆发之初，君实生物与中国科学院微生物研究所签订项目合作协议启动的研发工作。并在两个月的时间内，利用自身的工艺平台完成了IND所需的临床前研究，用于GLP毒理研究的抗体工艺开发和生产，以及临床批次的抗体GMP生产。

这出色的表现吸引了大型跨国药企礼来公司的关注，礼来制药以1000万美元预付款+2.44亿美元里程碑金额获得大中华地区(包括中国大陆、香港地区、澳门地区及台湾地区)以外对君实新冠抗体开展研发活动、生产和销售的独占许可。

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信达生物

信达生物与礼来制药于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作，该合作亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。根据合作条款，在未来的十年中，礼来制药和信达生物将共同开发和商业化至少三个肿瘤治疗抗体。

2015年10月，双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作，再增加三个新型肿瘤治疗抗体。里程碑付款总金额超过10亿美元，此次合作涉及三个目前最有前景的新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体，三个抗体均使用来自于信达生物自主研发的PD-1单抗。

根据合作协议，信达生物和礼来将合作开发、生产和销售以上新药，其中信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。基于这次新的合作，信达生物将获得礼来总额超过10亿美元的里程碑付款；如果以上抗体在国外商业化，信达生物还将收到额外的销售提成和其他付款。其他合作细节并未公开。

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天境生物

2020年9月4日，天境生物宣布和艾伯维就CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化建立全球战略合作关系。艾伯维将获得lemzoparlimab在大中华区以外的的国家及地区开发和商业化的许可权，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款，以及最高17.4亿美元的里程碑付款。

Lemzoparlimab（TJC4）是由天境生物自主研发的、用于治疗多种癌症的创新型CD47单克隆抗体。在此次基于天境生物炙手可热的明星管线产品lemzoparlimab（TJC4）的全球战略合作中，天境生物至多可从中获得近30亿美元的款项，而这笔数额惊人的交易也是中国生物科技公司有史以来最大的跨国对外授权战略合作。

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复宏汉霖

2019年9月30日，复宏汉霖授予印度尼西亚制药公司KG Bio其自主研发产品HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）用于相关疗法和适应症的独家开发和商业化权利，具体包括其首个用于治疗高度微卫星不稳定型实体瘤的单药疗法、两项联合疗法及KG Bio可根据《条约》选择引进的两项新适应症。其授权地包括东南亚的10个国家。预计总计金额最高可达6.92亿美元。

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金斯瑞生物

早在2017年，金斯瑞生物科技公司（Genscript Biotech）的子公司Legend Biotech USA Inc.和Legend Biotech Ireland Limited与强生旗下的杨森制药公司达成全球性合作，获得高达3.5亿美元的预付款，共同开发和推广LCAR-B38M（一款BCMA CAR-T）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者。

2019年11月，金斯瑞生物与韩国生物技术公司ABL Bio签署协议，金斯瑞将授权ABL Bio使用一种靶向肿瘤的单域抗体、一种单克隆抗体以及金斯瑞SMAB(Single-Domain Antibody fused to Monoclonal Ab) 双特异性抗体平台开发多个双特异性抗体分子，并委托金斯瑞为双特异性抗体分子的临床前药学研究和临床样品生产CDMO服务的独家供应商，加速肿瘤免疫抗体创新药物的开发。

据介绍，金斯瑞的SMAB平台突破了传统双抗平台免疫原性风险高、成药性差、规模化生产难的诸多壁垒，开发过程高效。ABL Bio Inc. 是一家专注肿瘤免疫和神经退行性疾病抗体疗法开发的韩国生物技术公司，正在积极开发多个围绕4-1BB靶点的双特异性抗体和多个基于双特异性抗体的全球首创和同类最佳免疫疗法。

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康宁杰瑞

2020年6月9日，康宁杰瑞与赛诺菲宣布，双方通过子公司达成战略合作，共同推进双特异性单抗KN026与赛诺菲的多西他赛(商品名：泰索帝, Taxotere)联合治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床试验。根据协议条款，在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的独家许可引进权。

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基石药业

在与辉瑞公司建立战略合作关系后不久，2020年10月27日，基石药业宣布与EQRx达成战略合作。基石药业将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）及CS1003（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。

根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。EQRx将获得舒格利单抗和CS1003在除中国大陆、台湾、香港和澳门地区以外全球市场的独家商业化权利。基石药业将保留CS1003在大中华区的开发和商业化权利，并将继续探索其作为单药和联合疗法的骨架产品的发展前景。

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凡恩世

2019年9月17日，凡恩世生物医药(Phanes)宣布和韩美药业(Hanmi)签署了一项专利使用权许可协议以用于肿瘤免疫方面的双抗和多抗药物的研发。

根据协议，韩美将被授权在多个项目上评估并使用凡恩世的抗体序列（靶点未透露）。韩美的北京子公司将使用其独家专利双抗平台Pentambody Platform构建双抗和多抗生物分子。

根据协议，韩美将负责双抗/多抗的研发，生产以及一切商业操作，并且拥有所产生的所有生物分子在癌症应用上的全球独家商业权。 凡恩世将获得预付款，里程碑付款和上市后专利权使用费。协议的具体财务细节没有透露。

另外，国内百奥泰、复宏汉霖、信达生物的生物类似药也授权海外。

我国政策鼓励创新，促进License-out

最初我国医药企业发展的时候以仿制药为主，近年来，国家不断出台政策鼓励创新，从审评审批制度改革到新《药品管理法》出台，我国生物制药以仿制药向创新药转变。同时，药品审评审批速度加快，也在一定意义上推进了License-out的步伐。

我国License-out的步伐从早期与欧美大国的巨头药企合作，后来渐渐加入日韩企业，近年来更是跟随国家一带一路政策脚步，与东南亚国家建立了合作，国际间合作趋向多元化，中国创新走向世界。

参考资料均来自网络公开信息

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