全球首推全长Claudin18.2蛋白——抗体药质量放行篇
Claudin18基因通过体内剪切表达两种Claudin18蛋白，Claudin18.1和Claudin18.2。其中Claudin 18.2 是一个高度特异性的细胞表面分子，在正常的组织中仅表达在分化的胃粘膜上皮细胞上，在原发胃癌及转移癌症中大部分都表达。除此之外，肺癌，胰腺癌，卵巢癌中也能观察到18.2 分子的激活表达。作为一个高度特异，及细胞膜表面表达的蛋白，18.2 当之无愧成为单克隆抗体药物的理想靶点。
多次跨膜靶点蛋白
抗体类上市药物中以多次跨膜蛋白作为靶点并不多见，目前只有 Rituximab, Ofatumumab, obinutuzumab, Ocrelizumab （CD20），Erenumab (CGRP receptor)，Mogamulizumab (CCR4)三个靶点，究其原因主要是多次跨膜蛋白很难拿到有完整活性的重组蛋白，不论是在抗体发现阶段免疫/活性测定，抗体CMC质量放行阶段结合活性分析，抗体临床研究阶段的药代动力学生物分析，免疫原性分析，完整活性的重组蛋白都是必不可少的关键试剂，该关键试剂的缺失将引入表达天然蛋白的细胞作为替换试剂，加大整个药物研发的难度，降低抗体发现的成功率，降低分析方法的准确性和稳定性，拖累整个药物研发的进程。
用于抗体药物质量放行全长Claudin18.2蛋白
CMC生产和质量分析是抗体药物研发上市非常关键的一环，最近的案例FDA推迟了Sacituzumab govitecan用于mTNBC治疗的审批日期,延期批准主要问题可能出现在化学、制造和控制(CMC)等方面。在Claudin18.2抗体类药物的研发过程中，Claudin18.2蛋白与CD20蛋白类似，其四个跨膜α螺旋之间有两个结构约束的loop区域，如拿不到完整活性的抗原蛋白用于结合活性分析，这无疑会降低结合活性分析方法的稳定程度和准确程度，拖慢CMC生产和质量分析的进程，在Zolbetuximab（IMAB362）进入临床三期，多家公司在国内已经申报临床一期的背景下，研发推进速度将会是Claudin18.2抗体药物研发通向上市非常重要的一环，一个有完整活性的Claudin18.2全长抗原蛋白显得十分重要。
通过一般技术手段重组表达loop区域的蛋白因为失去了α螺旋的约束而没有完整的空间结构，无完整活性，只能以细胞作为关键试剂生物分析方法的开发，如复宏汉霖的Rituximab类似药HLX01采用流式细胞技术进行结合活性的检测，无疑加大了分析方法的难度。
恺佧生物推出全长Claudin 18.2 蛋白
恺佧生物通过独有的蛋白表达平台和对蛋白结构的丰富经验，成功表达全长的Claudin18.2现在全球范围内进行首推，全长序列未经任何修饰和改造，蛋白已经经过多家客户验证有完整的活性，现推出用于CMC过程中结合活性分析方法开发和验证的ELISA试剂盒以及适用于SPR的蛋白版本，试剂盒包括经过优化的ELISA 实验方法，试剂，耗材，极大的简化了优化方法的过程, 部分验证数据如下：
1.
全长Claudin18.2蛋白批间一致性数据
2.
全长Claudin18.2蛋白长期稳定性数据——加速实验
3.
全长Claudin18.2蛋白在IMAB362上的准确度和精密度验证
4.
全长Claudin18.2蛋白和IMAB362 SPR 数据
Claudin18.2 can bind IMAB362, with an affinity constant of 1.12 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200)
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