目标DMD！礼来公司1.35亿美元门票入场基因编辑领域丨医麦猛爆料

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2020年11月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，礼来公司和Precision BioSciences宣布了一项研究合作和独家许可协议，将利用Precision公司专有的ARCUS基因编辑平台开发遗传性疾病的潜在疗法，其首要关注目标是杜兴氏肌营养不良症（DMD），此外还有两个未公开的目标病症。

根据协议，礼来公司将向Precision公司支付1亿美元现金的预付款，并投资3500万美元购买Precision公司的普通股票。此外，Precision BioSciences在后续的开发项目中可以获得高达每个项目4.2亿美元的里程碑付款，以及产品销售的分级特许权使用费。

礼来公司糖尿病研究与临床研究副总裁Ruth Gimeno表示：“基因编辑疗法正在成为一种有前途的方法，可以帮助遭受遗传疾病折磨的患者。我们期待与Precision公司合作，利用该公司专有的平台来开发和提供针对遗传性疾病的突破性疗法。”

礼来新型疗法副总裁Andrew Adams表示：“与Precision公司合作是我们实现创新潜力的愿景的一个里程碑，使用基因编辑等新型治疗方式来解决以前难以治疗的适应症。”

ARCUS平台拥有广泛应用前景

ARCUS平台是Precision公司独特的、高度特异性和通用的基因组编辑平台。Precision公司通过ARCUS基因编辑平台，开发候选产品，旨在治疗人类疾病， 创造健康，并为食品和农业领域提供可持续的解决方案。

ARCUS的核心是ARCUS核酸酶，ARCUS核酸酶是一种合成酶，源自于藻类中的归巢核酸内切酶I-CreI，被改进用于基因编辑治疗。基于此，ARCUS核酸酶具有天然存在的基因编辑特性，能够提供更安全、更具体的基因编辑。

▲ ARCUS平台（图片来源：Precision官网）

根据Precision公司官网，归巢核酸内切酶具有不同寻常的能力，能够精确识别长DNA序列(12-40个碱基对)，这些序列通常很少见，只能在复杂的基因组中出现一次。这些非破坏性酶触发基因转换事件，以非常精确的方式修饰基因组，最常见的是通过插入新的DNA序列。由于归巢内切核酸酶能够在复杂基因组中靶向单个DNA断裂，并实现基因修饰而避免随机脱靶，使其成为治疗级基因组编辑技术的理想起始材料。

ARCUS核酸酶很小，只有364个氨基酸，这使得它更容易传递到特定的组织和细胞。ARCUS核酸酶可以定制以识别任何靶基因内的DNA序列。ARCUS核酸酶是利用一套专有的计算机模拟和实验室技术产生的，以确保最大的基因编辑效率和最小的脱靶活性。而且，ARCUS核酸酶可以基于相关模式生物中的切割活性分析进行优化，以控制效力和特异性。

ARCUS平台不仅可以进行基因敲除，还可以进行基因插入/编辑。例如，在通用CAR-T中，Precision使用ARCUS去除T细胞受体(TCR)以预防移植物抗宿主病，从而避免了传统组织捐赠过程中需要的供体-患者匹配；另外，ARCUS技术还将CAR基因靶向插入到T细胞基因组中的单个特定位置，以实现可控的、一致的表达。

值得一提的是，ARCUS平台具有可控的安全性。区别与其他基因编辑平台，ARCUS平台拥有内置的安全开关，能够降低基因编辑的脱靶风险。

事实上，这不是第一次有制药巨头关注到Precision公司的ARCUS平台，2018年9月，Precision获吉利德押注4.45亿美元里程碑款项，双方开展战略合作旨在利用ARCUS基因编辑平台开发体内消除乙型肝炎病毒(HBV)的创新疗法。

礼来正式下场基因编辑，对手强劲

本次投资合作也是礼来公司正式下场基因编辑领域的一个信号。对于礼来而言，其对于基因编辑一直处于谨慎观望的态度，2019年，礼来首席执行官Dave Ricks在一次采访中表示，“基因编辑领域暂时不是礼来所感兴趣方向”。

在今年，提到基因编辑，不得不提的是CRISPR基因编辑系统荣获2020年诺贝尔化学奖，由此引发了基因编辑业内的狂欢，也吸引到越来越多资本的青睐。但是礼来公司没有选择目前炙手可热的CRISPR基因编辑系统，而是选择了Precision的ARCUS基因编辑平台。

对于ARCUS平台来说，目前进展较快的还是基因编辑的“现货”CAR-T，已经有进入临床阶段的候选产品；在体基因编辑疗法均处于临床前阶段，可以说距离进入临床还有一定的距离。

▲ Precision体内基因编辑疗法管线（图片来源：Precision官网）

根据披露，双方针对的适应症为DMD，以及两个未公布的目标。对于CMD来说，目前正在开发候选基因疗法/基因编辑疗法来说，普遍被认为进度最快的研究项目还是辉瑞、Sarepta Therapeutics和Solid Biosciences（临床搁置已经解除）的DMD管线，这三家公司也被称为“DMD基因疗法三驾马车”。

这三家公司的DMD治疗策略基本差不多，都是将能够产生治疗性蛋白的基因使用AAV载体进行有效载荷，并输注到患者体内，以治疗DMD。在今年也陆续公布了相关试验数据，总体来说数据相对积极。FDA也在今年10月份解除了Solid公司的DMD管线的临床搁置。基于病毒载体的DMD基因疗法发展形势较为不错。

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事实上，也有研究者利用CRISPR系统进行DMD的治疗研究。例如密苏里大学医学院(University of Missouri School of Medicine)和杜克大学（Duke）的研究团队，他们在各自的研究中，均显示了AAV-CRISPR在治疗DMD方面的潜力。

目前，Exonics Therapeutics正在开发通过AAV将CRISPR-Cas9基因编辑的基因组递送到患者体内，以达到一次注射解决DMD的目的。2019年4月，福泰(Vertex)以2.45亿美元用于收购生物公司Exonics Therapeutics，获得该公司的所有权，利用其开发的产品和技术帮助企业进行项目研发。

同年，福泰花费1.75亿美元用于扩大与CRISPR Therapeutics的交易，利用该公司的新型核酸内切酶、AAV载体以及CRISPR/Cas9技术等用于DMD和强直性肌营养不良1型(DM1)基因编辑产品。

只能说，礼来/Precision的DMD在体基因编辑疗法还未起航，就已经有多位重磅对手，面临极大的市场挑战。但是基于基因编辑系统的不同，ARCUS平台显示出特有的优势，或许在未来能够异军突起也不一定。

总之，基因编辑发展越来越快，相信获得诺贝尔奖只是基因编辑的一个里程碑，在未来，基因编辑能够在越来越多的方面造福人类。

参考资料：

1.https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-precision-biosciences-announce-genome-editing-research

2.https://precisionbiosciences.com/our-approach/gene-therapy/

3.药时代：士别三日，礼来首付美元一个亿投身基因疗法，牵手Precision BioSciences共克遗传疾病

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