非基因修饰的多抗原靶向T细胞疗法，针对干细胞移植后AML患者的2期临床试验首例患者已经给药丨医麦猛爆料
2021年3月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段公司Marker Therapeutics宣布，该公司Multi TAA T候选细胞产品MT-401的2期临床试验中，首位患者已经给成功给药。
该临床试验将招募接受同种异体干细胞移植后的急性髓系白血病(AML)患者，患者在干细胞移植90天后，120名辅助疾病组患者（adjuvant disease group）按照1：1的比例随机分为MT-401组和标准护理组；40名活动性疾病组（active disease group）患者单臂接受MT-401治疗。
该2期试验的主要终点是辅助疾病组的无复发生存（RFS）；次要终点是活动性疾病组的完全缓解率（CR）和完全缓解的持续时间（DOCR）。该公司预计将于2022年第一季度获取活动性疾病组的研究数据。
Marker Therapeutics的首席医学官Mythili Koneru博士表示：“我很高兴在2期临床实验中，首位患者输注了MT-401。如今，在干细胞移植后的成年AML患者中，5年生存率为25%，存在高度未满足需求。在贝勒医学院牵头的1期临床试验中，Multi TAA T细胞表现出良好的耐受性，在广泛的癌种（包括移植后的AML）中均显示出持久的抗癌反应。基于该结果，我们相信MT-401有可能成为肿瘤治疗的新选择。”
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靶向多抗原的非基因编辑T细胞疗法
Marker Therapeutics公司是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，专注于开发和商业化新的以T细胞为基础的免疫疗法和创新的以肽为基础的疫苗治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤适应症。Marker开发了多抗原靶向(Multi TAA)平台，并基于该平台开发了多款候选产品。
▲ Multi TAA T 细胞作用流程图片（图片来源：公司官网）
多抗原靶向(Multi TAA)平台是一种新颖的非基因修饰的细胞治疗方法，可选择性地扩大一系列自然发生的、通常是极其罕见的肿瘤特异性T细胞，这些细胞存在于患者血液中，能够识别多达五种不同肿瘤相关抗原的独特表位(PRAME，SSX2，MAGEA4，NY-ESO-1和Survivin)。在实验室条件下，这些T细胞可以在促进肿瘤杀伤功能的条件下扩增，得到一种非常强大的T细胞混合物，可以针对单一肿瘤内的多种癌细胞，并重新注入患者体内。
值得一提的是，Multi TAA T细胞重新引入患者体内时，能够比单一抗原特异性方法更有效地杀伤异种肿瘤靶点。这降低了肿瘤“逃逸”的可能性，并增加了患者对治疗反应的持久性。
由于Marker并没有对其T细胞疗法进行基因工程改造，他们认为，与目前工程化改造的CAR-T和基于TCR的方法相比，他们的候选产品将更容易制造，成本更低，毒性更低，并可能为患者提供有意义的临床益处。因此，Marker 认为，与目前基因修饰CAR-T和基于TCR的疗法相比，其T细胞疗法组合或许具备更具吸引力的产品特性。
T细胞作为免疫系统中的重要组分和效应细胞，在抵抗细菌病毒等外来病原体和杀伤癌细胞等方面扮演着不可或缺的重要角色。随着CAR-T细胞取得的成功，越来越多的研究者将目光投向T细胞治疗领域，开发出诸如CAR-T、TCR-T、TAC-T、CAAR-T疗法等细胞疗法，以治疗癌症。
同时，随着研究的越来越多，各种临床证据都表明了细胞疗法对肿瘤治疗存在巨大作用，有潜力成为克服肿瘤的重要治疗方案。但是，CAR-T等治疗产品由于其制备难度和成本较高，使得可及性大大降低，这也是限制CAR-T细胞治疗发展的一大因素。
其中，病毒载体作为CAR-T细胞生产过程中的关键原材料，是CAR-T细胞产品制备过程中花费最高的成本之一。目前，CAR-T细胞的制备，大多数情况下由慢病毒或γ逆转录病毒作为载体。吉利德（Kite）的Yescarta和Tecartus采用了灭活的逆转录病毒载体，而诺华的Kymriah以及Juno的Breyanzi是依靠灭活的慢病毒载体完成CAR-T细胞制造的。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/marker-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-2-trial-of-mt-401-in-acute-myeloid-leukemia-following-stem-cell-transplant/