获350万欧元融资，Treg细胞疗法成为移植排斥患者新希望丨医麦猛爆料
★ 推进iPSC/ESC衍生的通用CAR-Treg细胞疗法的开发，Sangamo与细胞直接转化技术新锐达成合作许可丨医麦猛爆料★ Nature子刊：PD-1治疗无效？可能是Treg细胞在作祟，抑制Siah2蛋白或能提高免疫疗法的有效性丨医麦猛爆料
2021年3月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2021年3月2日），德国美因茨-ActiTrexx GmbH生物技术公司获350万欧元的A轮融资，该资金将用于开发抗移植排斥的细胞疗法。
成立于2020年的ActiTrexx GmbH是德国美因茨大学医学中心的附属公司，该公司的核心管理研发团队由一支在学术界、生物技术、制药公司、免疫学和血液学等领域具有多年丰富经验的强大而多样化的专家组成。ActiTrexx的使命是通过细胞疗法ATreg在早期阶段预防GVHD的发展，首次为血液干细胞移植患者提供一种几乎没有副作用的治愈性疗法。
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Treg的免疫抑制功能
调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制作用的调节机体免疫稳态的T细胞亚群，Treg的缺失或者功能异常都会导致自身免疫性疾病的发生。Treg细胞通过在各种免疫细胞亚群中通过细胞间接触和分泌抑制性细胞因子，来对机体的免疫反应起到负性调节作用，从而抑制机体免疫反应和对自身抗原的主动耐受，避免自身免疫疾病的发生。
▲Treg的免疫抑制机制
ActiTrexx公司的ATreg是一种细胞治疗剂，含有最佳激活的调节性T细胞，是人类免疫系统的天然守护细胞。调节性T细胞调节T淋巴细胞的活性，防止不必要的炎症反应。ATreg抑制移植中CD4+ T淋巴细胞的非预期激活，阻止GVHD的发展，促进患者健康免疫系统的发展。
Treg细胞治疗的适应症
炎症反应
GVHD是干细胞移植的一种危及生命的副作用。供体淋巴细胞与受体中的组织抗原发生反应，导致严重的器官和组织损伤，这是一个慢性的发展过程。GVHD主要是由供体的CD4+ T淋巴细胞触发的，CD4+ T淋巴细胞是一种免疫细胞，其活性由调节性T细胞控制。超过50%的患者发展为该病，死亡率为20%。一旦发病，患者往往会终身忍受病症。
实体器官移植排斥反应
器官移植是晚期器官衰竭患者为延续生命的最终选择，而使用对移植有毒性、不能预防慢性排斥反应的广谱免疫抑制药物会加速患者死亡。因此，提高移植组织的临床耐受性来减少或消除免疫抑制成为新的研究目标。Treg细胞可以通过刺激人体内的Treg细胞的恢复及再生来限制对外来抗原如同种异体抗原的免疫应答，使患者对于移植物的排异反应明显减少。
有研究者向肾移植患者以剂量递增的方式注入体外扩增Treg细胞，扩增的Treg细胞能有效抑制异基因应答和诱导产生新的Treg细胞。移植患者输注两年没有发生不良反应，这证实了所有实验剂量治疗测试结果是安全的，可大大提高移植患者的耐受性。
利用Treg细胞免疫调节的特性将其引入临床实践，无需终生免疫抑制即可增加移植物长期存活的机会。Treg细胞疗法成为在治疗实体器官移植排斥反应方面的新向标。
自身免疫性疾病
Treg 通过主动调节抑制正常机体潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖，来发挥免疫抑制和免疫稳态的特性，这对自身免疫性疾病患者具有重要的意义。
ALS是一种累及上下运动神经元的神经退行性疾病。免疫系统包括中枢神经系统的T细胞积累导致的神经炎症是该病的常见病理表现。此时Treg细胞在该病中具有神经保护作用，ALS患者的快速进展与Treg细胞的FoxP3表达降低有关。研究者建立了一项严格的、符合GMP要求的程序，体外扩增ALS患者的Treg细胞的过继疗法来恢复Treg细胞数量和功能，结果发现患者的免疫抑制功能得到显著改善，疾病的进展得到减缓。
Treg细胞疗法进展
ActiTrexx GmbH公司
作为专业研究细胞疗法Treg的ActiTrexx公司，已经研发该领域相关产品，并已投入临床使用。ActiTrexx通过Treg细胞疗法的特殊生产工艺，从白细胞中获得了可在24小时内供给患者的临床高效的细胞产品。
获得的专利
Treg活化剂GP120 PCT / EP2008 / 051144在欧盟、美国、加拿大和日本获得专利在日本、美国和欧盟获得NBE专利
用于诊断Treg细胞疗法患者的生物标志物PCT / EP2015 / 0180501，欧盟，美国
TxCell
已被基因治疗领域的领导者Sangamo Therapeutics以7200万欧元(8400万美元)现金交易收购，TxCell开发的嵌合抗原受体修饰的调节性T细胞(CAR-Treg)在治疗免疫性疾病方面具有很大的潜力且处于领导者地位。TxCell已经分离出一部分稳定并具有强大的抗炎活性的Treg细胞，并已成功生产了CAR-Treg细胞产品。
▲CAR-Treg生产过程 (图片来源 TxCell)
我们相信Treg细胞治疗将成为抗排斥、抗炎和致耐受性疗法发展的下一个热门风向标，也是未来投资者值得关注的领域。
参考资料：
https://www.pharmiweb.com/press-release/2021-03-02/newly-founded-biotech-company-actitrexx-receives-funding-of-35-million-to-develop-cell-therapy-ag
https://www.actitrexx.de/index.html
https://mp.weixin.qq.com/ssrc=11×tamp=1614749593&ver=2923&signature=TQ5prOkeRC8zj1mk5zxrI7bHkpD1O1*ZtdhZVdt05rlZdo23XcsNkJXolX6cBOeMtmxyM6vidzZDdh4cwhShvuTa62cwIu3EH8yfPhPnNtArvd*Bpe1W8o*Fdg2Ss&new=1
https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1614763180&ver=2924&signature=rAAlwebX-s30HTkopkzFOxcxdDfZ7bnYjcYQdqQDx4QsWGFbvLt2K5VUky5xFX6-4Guv4NB8g6IUixH8035GYrTmeOO*BOhzrgp91KcNHwZqBGihtRlMa-fTj9Khe4D9&new=1