武汉博威德生物首席科学家蔡立刚：专注溶瘤病毒研发，自主知识产权产品临床试验申请已获受理 | 峰客创见

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“ 导读：用微小生物治疗人类难治性疾病是可能的，所以溶瘤病毒的开发前景是美好的。目前，这个行业创新性还是不够，现在所开发的产品的同质化严重，其实挑战就是对自我创新能力的挑战。  ”

作为肿瘤免疫疗法的新生力量，溶瘤病毒类药物在恶性肿瘤等多种疾病中的治疗潜力得到越来越多的关注，其相关开发技术发展迅速并且越来越多产品的进入临床阶段。

2015年，首个被业界认可的溶瘤病毒药物T-Vec（一种转基因单纯疱疹病毒，来自Amgen）获美国FDA批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤，随后于2016年在欧洲和加拿大获批上市。

在国内，我国于2005年批准上市了首个溶瘤病毒产品，是由上海三维（Sunway）生物技术公司研发的Oncorine(安柯瑞)，用于治疗原发灶、临床晚期、复发头颈部肿瘤等。

近日，国内又有溶瘤病毒产品的研发新进展。

3月10日，由武汉博威德生物开发的溶瘤病毒产品“重组柯萨奇病毒B3注射剂”的临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理（受理号：CXSL2100087）。

武汉博威德生物首席科学家、董事长兼总经理蔡立刚博士（受访者供图）

为此，医麦客《峰客访谈》有幸采访到武汉博威德生物首席科学家、董事长兼总经理蔡立刚博士，对武汉博威德生物溶瘤病毒产品的研究进展、国内溶瘤病毒的研发现状、未来趋势等多个问题进行了专访。

溶瘤病毒具有化学抗瘤药物

无法比拟的优势

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“溶瘤病毒具有化学抗瘤药物无法比拟的优势。”这是蔡立刚选择在溶瘤病毒创业的理性判断。

“它是一种生物，它的组成成份是人体中普遍存在的成份，它对肿瘤细胞的亲嗜性和破坏性是化学药物不能相比的，它的安全性也是可以通过技术改造得到确保的。十多年前有一位朋友与我谈论溶瘤病毒在美国的开发现状，所以就成了我研发溶瘤病毒的契机。”

2010年，蔡立刚在武汉光谷生物城创办武汉博威德生物，专注新型抗癌生物药的研发，目前正在进行以重组溶瘤病毒作为抗肿瘤新药的研究。

武汉光谷生物城

“我在十多年前就开始涉足病毒抗肿瘤的研究工作，每天都与病毒打交道。从病毒基因序列的设计到病毒的合成、功效、毒副作用的检测等等。”

从发明专利的获得到将一款溶瘤病毒产品推向临床试验，蔡立刚花了5年的时间。

“我们的产品在2015年1月就获得国内的发明授权，在美国的专利申请正在实审阶段。”2015年，蔡立刚获得了一种柯萨奇病毒及其抗肿瘤药物之应用的发明专利的授权。

在溶瘤病毒赛道火热的情况下，武汉博威德生物开发的“重组柯萨奇病毒B3注射液”具有自主知识产权，这意味着什么？

“自主知识产权就是公司的核心竞争力，也是公司的利益在一个相当长的时期内不受损的法律保证。这对一个生物创新行业的积极意义在于，公司不用担心在创业的道路上有竞争对手，可以撸起袖子干。”

不仅仅是科研工作经验，在企业管理上，蔡立刚博士也有着丰富的经验。

蔡立刚擅长将生物高科技成果产业化，先后成功地将发酵法生产花生四烯酸技术产业化及发酵法生产微藻DHA的技术产业化。此外，蔡立刚还曾担任过武汉烯王生物、湖北福星生物，湖北友芝友生物的总经理。

这些丰富的经营管理经验、组织协调能力和社会资源将为公司未来发展起到关键性作用。

从人才的角度，蔡立刚认为“对于一家创新型生物药公司，要具备有生物化学和分子生物学基础的研发人员，要有医学背景的研究人员，要有药学专业以及实验操作等技术人员。我们公司通过不断吸收人才和培训人员，目前已备齐各方面的人才，形成了自己的人才队伍。”

“重组柯萨奇病毒B3注射剂”

的临床试验申请获受理

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重组柯萨奇病毒B3注射液是由武汉博威德生物技术开发的一种溶瘤病毒产品，柯萨奇病毒B组3型（CVB3）是小RNA病毒科肠道病毒属中的一类肠道病毒，其受体已知的有CAR（Coxsackievirus-adenovirus receptor）和DAF（decay accelerating factor），该受体在肿瘤细胞中的表达高于正常组织，其分布决定了该产品对肿瘤的特异性选择。

2021年3月，“重组柯萨奇病毒B3注射剂”的临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。

“目前，本产品临床申请已被国家药监局受理，这说明国家药监局是积极支持这个产品的开发工作的，同时也表明国家药监局鼓励小微生物企业积极参与创新药物的研发。这对未来国家更快地诞生更多的原创生物新药是极为有利的。”

作为重组柯萨奇病毒B3注射剂的创造者，蔡立刚非常详细地介绍了该产品的优势：

1、它能静脉给药，对治疗癌细胞已经扩散的病人尤其有利。

2、它是RNA病毒，没有整合到宿主正常细胞染色体的可能性，所以，不会诱导正常细胞癌变。

3、它的靶向性很强，凡是肿瘤细胞表面高表达柯萨奇—腺病毒受体的肿瘤，都是该产品的靶标。

4、它的核酸序列短，只有7400多个碱基，所以，它的复制速度快，它进入靶细胞后3小时就开始产生大量子代病毒，这有利于迅速破坏肿瘤细胞，达到溶瘤的效果。

5、它的颗粒直径为30nm，容易透过肿瘤的新生毛细血管壁富集于肿瘤内，从物理层面上有利于攻击肿瘤细胞。

6、它是小颗粒病毒，其免疫原性相比DNA病毒要小很多，因而它刺激机体后产生的中和抗体滴度低，而且病人对此产生的中和抗体在较短的时间内快速下降，这有利于给病人多次给药而不降低药效。

7、它能使病人的乙酰胆碱的含量明显降低，所以，该产品有止痛功效。这对晚期癌症病人疼痛的缓解尤为重要。

8、它几乎没有毒副作用，这与某些溶瘤病毒产生寒颤、发烧等副作用相比，是一个很大的优势。

9、它对温度的敏感性相对较弱，在室内温度下存放48小时不被失活，这有利于产品的贮运。

“我们已打造了一个好的溶瘤病毒开发平台，所以接下来的开发工作要顺利很多。”除了重组柯萨奇病毒B3注射液之外，武汉博威德生物还有两款溶瘤病毒产品正在研发，并且有一款核酸药物正在启动研究中。

“未来，公司持续将该产品成药并上市销售，同时开发新产品。有可能在条件合适的情况进入资本市场，加快公司创新速度。”

溶瘤病毒的开发前景美好，

但创新性不够

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“我们的机遇在于全世界在开发溶瘤病毒方面处于并跑阶段，方法和手段相对平行，而从国家审批层面也有长足的进步，现在就看谁有好的想法。”

在看到溶瘤病毒的开发前景美好的同时，蔡立刚对目前溶瘤病毒在抗肿瘤治疗领域的应用前景和挑战有着清醒的认知。

“用微小生物治疗人类难治性疾病是可能的，所以溶瘤病毒的开发前景是美好的。目前，这个行业创新性还是不够，现在所开发的产品的同质化严重，其实挑战就是对自我创新能力的挑战。”

溶瘤病毒联合免疫疗法未来的前景如何？“目前，溶瘤病毒联合化药或生物药如PD-1抗体以及CAR-T细胞等治疗癌症方面有些可喜的进展，但我认为这不会是一个好的发展方向，这就向联合各种抗生素治疗细菌感染性疾病一样，会给患者的机体带来更大的代谢负担。”

从me too、me better、me first逐步过渡到first in class、best in class，国内正在经历由仿到创的渐进式生物药开发的过程，蔡立刚感受良多：“国内对创新药的开发支持力度是不够的，不管是从政策层面上，还是资本层面上，都是只做锦上添花的事，很少做雪中送碳的事。目前，从人才方面，受过专业训练的人很多，有创新思维的人却很少。”

“创新药的研发肯定不是一帆风顺的。例如研发治疗阿尔茨海默症的几款药都失败了。但是，他们为继续研发此类药打下了基础，知道了问题所在，实际上对人类是有贡献的。给行业的启发是，药物治疗疾病的机理究竟是什么，就像抗生素治疗细菌感染一样，抗生素是如何抑制细菌生长的。所以，我们要从失败的案例中寻找事物之间的本质关系。”

段香香|撰稿

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