向实体瘤发起进攻！首位患者成功通过脑室施用IL13Rα2-CAR T细胞治疗丨医麦猛爆料
2021年5月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，Mustang Bio（野马生物）和希望之城宣布，在评估MB-101（IL13Rα2-CAR T细胞）治疗软脑膜脑肿瘤安全性和可行性的临床研究中，首位患者已经成功给药MB-101。
MB-101是一款靶向IL13Rα2的CAR-T细胞治疗，能够表达一种单点突变的膜系IL-13受体配体(IL-13)，提高对IL13Rα2的高亲和力，并减少与IL13Rα1的结合，从而减少对健康组织的靶向性。
IL13Rα2是CAR-T治疗的一个有吸引力的靶点，因为它在正常组织中表达有限，但在大多数恶性胶质瘤细胞（包括多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤和髓母细胞瘤）的表面过表达。
MB-101作为一种经过优化的CAR-T产品，通过增强CAR设计和T细胞工程来提高抗肿瘤能力和T细胞持久性。MB-101包括第二代铰链优化的CAR，该CAR含有IgG4连接子突变以减少脱靶Fc相互作用，含有4-1BB (CD137)共刺激信号结构域，以改善CAR-T细胞的持续性，并且拥有的CD19的细胞外结构域作为选择/安全标记。为了进一步提高持久性，中央记忆T细胞被浓缩，基因工程使用一种制造工艺限制体外扩增，以减少T细胞衰竭和维持记忆T细胞表型。
2020年12月，野马生物和希望之城宣布启动MB-101治疗软脑膜脑肿瘤的1期临床试验。该试验将招募多达30名患者，并在希望之城进行。有关试验的信息可以在clinicaltrials.gov上通过NCT04661384查询。
参与该1期、单中心、两臂临床试验的所有受试者都将接受外科手术，通过脑室（ intraventricular，ICV）Rickham导管进行CAR-T细胞给药。该临床试验将评估胶质母细胞瘤（Arm 1）和室管膜瘤或髓母细胞瘤（Arm 2）患者4个星期内接受ICV Rickham导管施用MB-101的安全性和可行性。主要终点是毒性和三个月生存率。
希望之城神经外科科的神经外科医生和临床助理教授，临床试验的主要研究者Lisa Feldman博士表示：“根据我们的研究，有必要对MB-101进行进一步研究。在先前的研究中，证明了脑室施用自体IL13Rα2-CAR T细胞有助于治疗软脑膜脑肿瘤，我们将继续与野马生物团队紧密合作，为患者带来安全有效的治疗选择。”
野马生物的总裁兼首席执行官Manuel Litchman表示：“MB-101临床试验中，首位患者成功给药是我们一个重要的里程碑，我们更高兴支持进一步MB-101在软脑膜脑肿瘤的开发。通过脑室施用MB-101已经表现出治疗潜力，我们于NEJM杂志上发表的数据也支持我们进一步研究。”
2016年12月，MB-101的早期相关结果发表在临床领域顶级期刊NEJM上。研究表明，MB-101在一名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有的实体肿瘤。
2018年5月，Mustang Bio又公布了一项最新的IL13Rα2-CAR T细胞产品临床前数据，证明了针对胶质母细胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T细胞介导的抗肿瘤活性优于CD8+ CAR T细胞，而且，与CD4+ CAR T细胞混合并不能改善CD8+ CAR T细胞的效应器功能障碍，当存在CD8+ CAR T细胞时，CD4 + CAR T细胞效应效力会减弱。
基于此，行业也在积极寻求突破，大力发展创新技术，进一步推动CAR-T细胞疗法的全方位发展。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/mustang-bio-and-city-of-hope-announce-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-mb-101-il13r%ce%b12-specific-car-t-cells-to-treat-leptomeningeal-brain-tumors-/