双特异性ADC实体瘤临床试验中已经完成患者入组，触发默克又一笔里程碑付款丨医麦猛爆料
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2021年6月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Sutro Biopharma宣布，根据此前与Merck KGaA医疗保健部门达成的合作和许可协议，Sutro又获得一笔里程碑付款。M1231成人转移性实体瘤1期剂量递增和扩展研究中已完成患者入组。值得一提的是，Sutro公司提供的候选产品 M1231是一种双特异性抗体药物偶联物（ADC）。
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2014年这两家公司达成合作协议，根据协议Sutro为早期临床供应制造抗体和连接子，并有资格在全球范围内获得进一步付款和分层特权使用费，以及某些额外的一次性使用费。Merck公司将负责药物产品、临床开发，在获得监管机构批准后，负责该候选产品的商业化。
Sutro首席执行官Bill Newell说：“我们的无细胞平台和全资制造设施的稳健性和灵活性使M1231的发现和早期临床供应成为可能。该计划的持续进展表明双方已做出推动M1231开发的承诺，代表了通过合作共同解决癌症患者未满足的医疗需求的一项重要成就。”
Sutro研究总裁兼首席科学官Trevor Hallam博士补充道：“我们的合作伙伴关系展示了Sutro和Merck的联合实力，不断拓展抗体-药物偶联物的发展。M1231是首创一类研究型双特异性ADC，通过同时靶向MUC1和EGFR，M1231对肿瘤更具有靶向性，与此同时降低对正常组织的毒性。”
专注于蛋白偶联物
Sutro Biopharma，Inc.位于南旧金山，是一家临床阶段的药物发现，开发和制造公司。Sutro使用精确的蛋白质工程和合理的设计，正在推进下一代肿瘤治疗学。
M1231是一款同时靶向MUC1-EGFR的双特异性抗体偶联物（ADC），用于治疗实体肿瘤。M1231基于Sutro公司的XpressCF®和XpressCF+™技术平台开发，同时依赖于德国默克的strand-exchange工程结构域（SEED）平台生产的双特异性抗样分子，此外M1231还利用了Sutro公司专有的连接子。
Sutro公司利用专有和集成的无细胞蛋白质合成平台XpressCF®和特定位置的偶联平台XpressCF +™开发了四种候选产品。除了和Merck共同开发M1231，还有Sutro两个内部研发管线STRO-001和STRO-002，以及和Bristol Myers Squibb共同开发的候选产品CC-99712。
▲ XpressCF®技术平台（图片来源：sutrobio）
Sutro公司的XpressCF®平台是一种无细胞（cell-free）蛋白生产技术，不需要反复调整新的细胞系，避免了传统蛋白生产的一些局限性，同时能够在8-10小时内以g/L的产量生产单一蛋白质。XpressCF®平台可以提供定制的治疗性蛋白质的设计、制造和开发，同时还支持非天然氨基酸序列的插入。
XpressCF+™允许定制治疗性蛋白质，包括20种天然氨基酸，以及非天然氨基酸合成的蛋白质。使用XpressCF+™开发的含有非天然氨基酸的蛋白质可以在特定位点与一种或多种化学物质偶联，使蛋白-药物偶联同源。
▲ Sutro公司的研发管线（图片来源：sutrobio）
STRO-001是靶向CD74的ADC，于2018年10月被FDA授予多发性骨髓瘤孤儿药称号。目前主要针对包括多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤在内的晚期B细胞恶性肿瘤患者的1期临床研究。
STRO-002是靶向叶酸受体α（FolRα）的ADC，目前正在进行针对卵巢癌和子宫内膜癌患者的1期临床试验进行研究。5月19日，Sutro更新了STRO-002在1期研究剂量递增列队的部分数据，其他的剂量递增数据将在2021 ASCO上公布。
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CC-99712是一款靶向BCMA的ADC，由Sutro公司与BMS合作开发，目前已被FDA授予主要针对多发性骨髓瘤的孤儿药。
迄今为止，Sutro公司已经设计了多款肿瘤免疫疗法、ADC、疫苗记忆双特异性抗体等，选择的靶点都是经过临床验证的、但治疗效果欠佳的靶点。除了开发内部管线以外，Sutro还与合作伙伴（例如德国默克、BMS等）共同开发更优的肿瘤药物，以更有效的杀伤肿瘤细胞，同时不损害健康细胞。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/sutro-biopharma-earns-milestone-payment-from-bispecific-antibody-drug-conjugate-collaboration-with-merck-kgaa-darmstadt-germany/
2.https://www.sutrobio.com/pipeline/