CD19 CAR-T疗效优于二线标准治疗！BMS公布liso-cel最新数据丨医麦猛爆料
2021年6月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年6月10日，百时美施贵宝公司（BristolMyers Squibb）公布了CAR-T细胞产品Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）的3期临床试验TRANSFORM研究的积极顶线结果。
Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，研发管线中代号JCAR017）是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有确定的成分和4-1BB共刺激结构域。Breyanzi以固定的药物组合物的形式给药，由CD4+和CD8+ CAR-T细胞按照1:1比例回输，可以减少CD8和CD4成分剂量的可变性。4-1BB共刺激域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。
2021年2月，FDA批准了Breyanzi，用于经至少2线治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）（包括惰性淋巴瘤转化的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡淋巴瘤。
TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心的3期研究，在接受初始治疗12个月内复发的LBCL成人患者中展开，旨在评估Breyanzi与当前标准治疗方案（包括高剂量化疗和造血干细胞移植）相比的疗效。
结果表明，研究的主要终点和关键次要终点均达到预期，其中无事件生存率、完全缓解率和无进展生存率在统计学上都具有高度显著的改善。在LBCL中，Breyanzi是首个与标准二线治疗相比，表现出更优临床益处的疗法。
这也是CD19 CAR-T细胞治疗首次显示出在该患者群体中作为二线治疗的潜力，将可能取代目前传统的二线治疗（高剂量化疗和造血干细胞移植）。
百时美施贵宝血液学和细胞疗法开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示：“这些积极的中期研究结果强调了Breyanzi改变复发/难治性LBCL这种难于治疗疾病的治疗模式的潜力。”
值得一提的是，国内药明巨诺已经提交上市申请的CD19 CAR-T细胞产品瑞基奥仑赛注射液，正是在JUNO公司JCAR017（liso-cel）工艺平台基础上，自主研发的一款自体CAR-T产品。
瑞基奥仑赛注射液是药明巨诺首个在研产品，也是该公司的核心候选产品。在研发管线中该药代号为JWCAR029，其给药成分又称Relmacabtagene Autoleucel(Relma-cel)。
Relma-cel与liso-cel（即JCAR017）有着相同的CAR结构，其不同在于，liso-cel是分别生产CD4和CD8后将二者按1:1比例混合，而relma-cel则是同时生产CD4和CD8 T细胞（混合培养）。
▲ 药明巨诺的CAR-T工艺（图源：官网）
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本次公布的TRANSFORM研究数据，有望支持瑞基奥仑赛注射液的下一步开发和进展，为广大患者群体提供临床获益。
参考资料：
1.https://lymphoma-action.org.uk/trial/transform-phase-3-trial-testing-lisocabtagene-maraleucel-car-t-cell-therapy-people-relapsed
2.https://finance.yahoo.com/news/bristol-myers-squibb-announces-positive-105900107.html?guccounter=1