2021年7月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年6月28日，石药集团和NovaRock Biotherapeutics合作的Claudin 18.2靶向药物NBL-015注射液（研发编号SYSA1801）的临床试验申报获得NMPA受理。
NBL-015是一种全人源抗Claudin 18.2单克隆抗体药物偶联物（ADC），通过工程优化增强了ADCC、CDC和ADCP效果效应用于治疗晚期实体瘤，包括胰腺癌和胃、食管和胃食管交界处的腺癌。1期临床试验将评估NBL-015在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。此前，临床前研究通过体外肿瘤细胞杀伤力和小鼠肿瘤模型已经表明，NBL-015较同类药物有显著优势，包括低免疫原性、更高安全性、对靶细胞的高亲和力和有效抗肿瘤活性。Claudin（CLDN）蛋白是组成细胞间紧密连接的一种跨膜蛋白，具有4个跨膜结构域。它的功能主要是调节屏障结构的渗透性，其家族包含至少24个成员。其中Claudin 18具有两个胞外区，分别有53个氨基酸和31个氨基酸，有Claudin 18.1和Claudin 18.2两种异构体。
（图源：https://doi.org/10.1186/s13045-017-0473-4）
自从2016年ASCO上Claudin 18.2靶向的人鼠嵌合IgG1单抗药物Zolbetuximab（IMAB362）展示了其治疗晚期胃癌的碾压性临床数据后，这一靶点迅速聚焦了投资者和新药企业的目光。Claudin 18.2的特性注定它将成为国内外胃癌、胰腺癌抗体药物治疗的热门靶点。
靶向Claudin 18.2的药物涵盖了单抗、双抗以及CAR-T细胞。世界范围内进展最快的药物是Zolbetuximab，目前已经进入3期临床。
由于我国是胃癌高发国家，发病和死亡例数均约占世界的50%，市场前景广阔，患者需求众多，因此Claudin 18.2靶点吸引了中国药企竞相布局，包括明济生物、天境生物、启愈生物、百济神州、盛诺基、石药集团、科济生物等公司。
除了石药集团的ADC药物外，目前在国内批准进入临床试验阶段的靶向Claudin 18.2药物还包括：
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国内靶向Claudin 18.2开发新药的项目众多，其中单抗就超过20种，可谓竞争激烈。同时，双抗、ADC疗法也不甘示弱，结合目前已经成熟的一些靶点（如CD3、PD-1）来加强药物对实体瘤的杀伤作用，以期在疗效上能脱颖而出。从技术上，CAR-T疗法更具有针对性，人源化抗体来源将减少药物的不良反应。由于Claudin18.2与Claudin18.1只有8个氨基酸差异，相比大多数靶点，如何获得高品质的Claudin18.2抗原成为新项目研发需要考虑的瓶颈。
参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/OrWdjfZz1PieRtWM5kbskQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/KYIyO_49kpP8hoi7DS4Lzw
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