更低的剂量！美国FDA批准“高分泌”蛋白优化策略AAV基因治疗进入临床，用于治疗A型血友病丨医麦猛爆料
2021年7月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，ASC Therapeutics宣布，美国FDA已经批准其研究性第二代基因治疗ASC618的IND申请，用于治疗重度或中度A型血友病患者。
ASC618是一款AAV基因治疗，携带密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因和最小长度的肝脏特异性启动子，能够内源性产生因子VIII，从而治疗A型血友病。临床前研究显示，在显著低于其他A型血友病基因治疗的剂量下，ASC618仍能够产生足够的因子VIII水平。
据报道，ASC618使用了ASC公司的“高分泌”蛋白优化策略。在构建基因时，进行了特殊的基因修饰，并对unfold protein response（UPR）做了系列优化，大大提高了基因治疗过程中胞内治疗蛋白的分泌效率，可以仅用传统AAV载体1/10的剂量即可达到同等治疗蛋白分泌量。
该策略大大降低了AAV基因治疗的剂量水平，直接降低基因治疗带来的肝毒性副作用，提高基因治疗的安全性。
ASC Therapeutics创始人兼首席执行官姜儒鸿博士说：“ FDA对ASC618的IND批准是对我们的发现、临床前、分析、临床、监管、质量、制造和整体能力的重要认可。这一里程碑标志着我们向临床阶段基因和细胞治疗生物制药公司的转变。”
ASC Therapeutics
ASC Therapeutics成立于2008年，总部位于加州旧金山湾区，在美国及中国均有战略部署。从2008年成立以来，ASC Therapeutics在发展过程中获得了几家国际著名生物创投机构数千万美元的A轮及B轮融资，并在2014年4月和2016年9月两度被《自然生物技术（Nature Biotechnology）》评为“引领精准基因编辑应用技术的全球TOP10企业”。
ASC公司拥有TARGATT™、TARGATT™-Alt和CRISPR技术平台，并基于这些技术平台开发了多款针对血液疾病的细胞与基因治疗。
ASC公司进度最快的产品管线是ASC-930，一款用于治疗类固醇难治性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）的同种异体蜕膜基质细胞（DSC），目前处于2期临床研究。
ASC公司的核心产品还包括ASC-518，一款儿童及全年龄段血友病基因编辑疗法。ASC-518能够克服传统AAV基因治疗的局限性（细胞分裂/丢失导致的持久性问题），ASC-518能够直接对细胞核中的DNA进行编辑，永久保留在患者体内发挥作用。ASC Therapeutics预计在2022年第二季度将ASC-518推进到临床试验。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/asc-therapeutics-receives-ind-clearance-from-the-u-s-food-and-drug-administration-for-asc618-second-generation-gene-therapy-for-hemophilia-a/
2.动脉网《优化蛋白分泌，降低基因治疗90% AAV剂量，ASC Therapeutics血友病新药在美获批IND》