2021年7月31日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，第一三共制药股份有限公司（Daiichi Sankyo）宣布，其抗体偶联药物（ADC）DS-1062a的临床申请已被国家药品审评中心（CDE）受理，主要用于治疗基因组发生改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
DS-1062是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），由TROP2定向的ADC，具有3个成分：人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体，拓扑异构酶1抑制剂有效负载和酶切多肽连接剂。
▲DS-1062化学结构（ 图片来源：2019WCLC）2021年1月，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）在由国际肺癌研究协会主办的第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了DS-1062a的TROPION-PanTumor01 I期试验新数据。数据显示，该药在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了令人鼓舞的结果，显示出良好的临床活性。
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▲DS-1062治疗NSCLC的临床结果（ 图片来源：第一三共官网）
人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物1（M1S1），是一种与恶性肿瘤发生、侵袭和转移有关的癌基因，其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。▲ TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）
TROP2分布广泛，在人体正常组织中有不同水平的表达，与正常组织相比，TROP2在各种人类上皮癌中表达更高，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的肿瘤上均有表达，这也引得国内外多家制药企业都致力于开发以TROP2为靶点的药物，尤其是抗体药物偶联（ADC）药物。2020年4月22日sacituzumab govitecan（戈沙妥组单抗）获得美国FDA批准上市，商品名为Trodelvy®，用于转移性三阴乳腺癌的治疗。是一款First in class抗 TROP2抗体药物偶联物（ADC），原属Immunomedics公司的核心产品，吉利德在2020年9月以210亿美元大手笔收购 Immunomedics获得了该产品。2020年7月20日，杭州多禧生物的TROP2-ADC产品DAC-002获批临床，适应症为晚期实体恶性肿瘤。2020年7月，君实生物的JS108（DAC-002）获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展治疗晚期实体恶性肿瘤的临床试验。JS108主要用于治疗Trop2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。2021年1月，复宏汉霖宣布与位于日本东京的Chiome Bioscience公司就针对人体TROP2靶点的抗体订立独家许可协议。推荐阅读：复宏汉霖逾1亿美元布局TROP-2单抗丨医麦猛爆料
2021年5月12日，云顶新耀旗下云顶药业子公司向CDE递交了TROP2 ADC（抗体药物偶联物戈沙妥组单抗的上市申请，用于既往接受过至少 2 种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。
2021年7月，上海诗健生物科技有限公司和东曜药业有限公司申报的“重组人源化抗TROP2单抗-SN38偶联物”临床试验申请获得默示许可，拟用于晚期实体瘤。
除了TROP2靶向ADC外，国内还有不少公司正在开发TROP2靶向药物，例如石药集团、豪森药业、洛启生物、启德医药。总的来说，TROP2成为HER2之后竞争最激烈的ADC靶点。参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/8qb-FbsYXbQW3IaUDRaY-w
2.https://www.daiichisankyo.com/rd/clinical_trials/list/
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