独家盘点：mRNA疫苗各大适应症的研究进展丨医麦新观察

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2021年8月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--mRNA技术在大流行期间预防快速变异的传染病的能力已经是有目共睹。不过早在此之前，一些深耕该领域的领头企业就布局了多个治疗方向，展现了mRNA疫苗技术更广阔的市场前景。

mRNA疫苗的应用方向

mRNA疫苗目前最常见的布局是在传染病防治领域和肿瘤治疗领域，其快速修改能力和无需活病毒的安全性使其拥有独特的优势。目前的mRNA赛道上，除针对新冠病毒的研发项目外，就研发管线的丰富性和布局范围而言，Moderna、BioNTech、CureVac和赛诺菲依然保持其巨头地位。

传染病领域

COVID-19

WHO的统计数据显示，截至2021年7月30日，全球共有18款mRNA新冠疫苗在临床试验阶段。其中，BioNTech、辉瑞和复星医药共同合作开发的BNT162b2和Moderna研发的mRNA-1273已经获批上市。

在国内，复星医药“复必泰”的审批也已进入行政审批阶段。此外还有沃森生物/艾博生物研发的ARCoV、斯微生物的mRNA疫苗和艾美疫苗/丽凡达生物的候选产品进入了临床阶段。

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HIV

多年来，艾滋病毒疫苗一直是传染病防治领域难以攻克的目标，不少企业进行了多次尝试，但许多候选产品的安全性不足，也几乎没有疗效接近中等效果的疫苗。mRNA独特的机制和其技术的不断革新有望为该赛道带来新的突破。

Moderna有两种HIV疫苗候选产品，为mRNA-1644和mRNA-1644v2-Core，二者均已经过安全性测试。

据Moderna此前发布在ClinicalTrials.gov的消息称，Moderna预计最早将于8月19日启动一项针对HIV的mRNA疫苗人体临床试验，并正在招募56名满足其需求的HIV阴性受试人员。这是该公司与德克萨斯大学圣安东尼奥分校、乔治华盛顿大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心和埃默里大学合作的一项1期研究。

BioNTech一直在与比尔和梅琳达•盖茨基金会合作，开发针对HIV和结核病的mRNA疫苗计划，以及向低收入和中等收入国家提供负担得起的疫苗的方法。但是目前二者均在筛选阶段，该公司预计将于2022年启动结核病疫苗的临床试验。

此外，Erasmus医学中心、Massachusetts General Hospital和McGill University Health Center等机构也有展开基于mRNA疫苗针对HIV的临床试验。

疟疾

目前唯一的疟疾疫苗是GSK的Mosquirix，但其效力仅约为30%。2021年7月27日，BioNTech公司宣布了其疟疾mRNA疫苗的项目，作为kENUP基金会领导的“根除疟疾”计划的一部分。

流感病毒

2021年6月22日，赛诺菲的疫苗全球业务部门赛诺菲巴斯德和Translate Bio合作启动了一项评估mRNA疫苗治疗季节性流感的1期临床试验。两家公司将在该1期临床试验中中评估两种疫苗配方（MRT5400和MRT5401）。

BioNTech也有一款候选产品BNT161旨在预防流感，目前在临床前阶段。Moderna在该领域的产品为mRNA-1010、1020、1030。目前mRNA-1010处于1/2期临床试验阶段。

Moderna还有预防H7N9型流感的候选产品mRNA-1851和针对H10N8型流感的mRNA疫苗，均处于1/2期临床阶段。

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其他传染病

Moderna的mRNA-1893旨在预防寨卡病毒（Zika Virus），目前已完成其1期临床试验。CureVac AG有一款处于1期临床的狂犬病毒mRNA疫苗。

▲ 目前针对传染病领域的mRNA疫苗临床试验（图源：参考文献2）

肿瘤治疗

相对传染病预防，更多企业在癌症治疗领域布局mRNA疫苗赛道。联合疗法或将成为未来的研究方向。

黑色素瘤

Biotech的BNT111和BNT122均是针对晚期黑色素瘤的候选产品。BNT122的临床试验旨在试验其与PD-1联合治疗的效果。

Moderna和默沙东合作的mRNA-4157的适应症也包括黑色素瘤，目前处于2期临床阶段。Moderna还有一项候选产品NCI-4650也旨在治疗4期转移性黑色素瘤。

一家比利时生物技术公司eTheRNA的A001也在1/2期临床试验中。除此之外，诸多大学和研究所如杜克大学等，也在这一领域展开临床试验。

头颈部鳞状细胞癌

Moderna与Autolus合作开发的mRNA-4157在临床试验中与Keytruda联用后，头颈部鳞状细胞癌中的疾病控制率达到90%。

CureVac的CV-8102与PD-1疗法联合治疗晚期黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌或腺样囊性癌患者的临床试验早在2017年9月已经开展。

前列腺癌

BioNTech的BNT-112治疗激素难治性前列腺癌已经进展到2期临床。CureVac AG也针对该疾病进行了多项1/2期临床试验。加州大学、Herlev Hospital等研究机构也涉足该方向。

急性髓系白血病

Argos Therapeutics在该疾病领域的研发较多，进度最快的产品已进入3期临床。其候选产品为DC细胞电穿孔的自体肿瘤mRNA疫苗，在是否携带CD40L上有所不同。

非小细胞肺癌

勃林格殷格翰获得授权并与CureVac和Unilfarma合作开发的BI-1361849已经完成治疗非小细胞肺癌的1/2期临床试验。

其他

胶质母细胞瘤、胰腺癌、结直肠癌、脑癌、乳腺癌、间皮瘤等癌症治疗领域均有研究机构展开了临床试验，但尚无有力的商业转化和合作。

▲ 目前针对癌症治疗的mRNA疫苗临床试验（图源：参考文献2）

罕见病

甲基丙二酸血症（MMA）

Moderna的mRNA-3704是一款包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中编码人甲基丙二酰辅酶A突变酶（MUT）的mRNA疗法，由Moderna利用其N2GL专有制剂技术开发，2019年5月启动了1/2期临床试验。

囊性纤维化

Translate Bio的MRT-5005旨在将编码正常功能的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白的mRNA通过雾化递送至肺部，以治疗囊性纤维化（CF）。2019年7月，其1/2期临床试验公布了12位患者单剂量爬坡试验的中期数据。

自身免疫性疾病

2021年1月7日，BioNTech在Science期刊上发表文章，研发一种用于治疗多发性硬化症的非炎症性mRNA疫苗。这标志着BioNTech利用其mRNA技术进军自免的首次应用，很容易拓展到其他抗原特异性的自身免疫病。

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小结

全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）发布的2021年“全球十大突破性技术”名单中，mRNA疫苗位列榜首。预计到2024年，仅全球癌症疫苗市场就将达到101亿美元。对于涉及到传染病、癌症、自免病、罕见病等多个领域的mRNA疫苗来说，其商业前景是可观的。

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参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/moderna-to-launch-clinical-trials-for-mrna-based-vaccine-for-hiv/

2.DOI: 10.3389/FIMMU.2021.679344

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