罗氏30亿美元继续加码基因治疗，这次押注RNA编辑丨医麦猛爆料
2021年8月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2021年8月24日），RNA编辑技术开发公司Shape Therapeutics与罗氏达成战略研究合作，以开发基于AAV的RNA编辑基因疗法用于神经性疾病和罕见病。
在合作期内，Shape TX将基于其人工智能平台RNAfix™和衣壳发现平台AAVid™开发候选产品并负责临床前研究；罗氏将负责后续产品的开发和全球商业化。
根据协议条款，Shape TX有资格获得一笔预付款以及开发、监管和商业化的里程碑付款，总价值可能超过30亿美元。Shape TX也有资格获得未来产品销售的分层特许权使用费。
罗氏的基因治疗布局
在与Shape达成协议之前，2019年，罗氏以48亿美元收购Spark Therapeutics，并获得其治疗遗传性失明的体内AAV基因疗法Luxturna。
推荐阅读：盘它！罗氏官宣48亿美元收购Spark Therapeutics丨医麦猛爆料
2020年10月，罗氏与Dyno Therapeutics达成合作，通过与Dyno的合作，罗氏开始布局中枢神经系统疾病和肝脏疾病的基因疗法。Dyno基于人工智能技术，设计、开发和测试用于基因治疗的新型AAV衣壳，而罗氏和Spark将提供基因有效载荷，并推进疗法的开发。
推荐阅读：罗氏与Dyno Therapeutics达成18亿美元合作，基于人工智能开发新一代AAV载体丨医麦猛爆料
▲CapsidMap™平台（图片来源：Dyno公司官网）
值得一提的是，Spark也于今年4月与Senti Biosciences达成了合作，使用Senti的基因电路技术，以克服困扰第一代细胞和基因疗法的障碍。基因电路技术通过基因编辑，集合多种分子组件，使免疫细胞能够根据肿瘤及其微环境做出逻辑判断、精准地执行杀伤、抑制功能，在限制副作用的同时提高疗效。
了解更多详情，扫描二维码进行完整阅读
Shape的RNA编辑技术
Shape Therapeutics公司由Prashant Mali博士创立，Prashant Mali博士曾在乔治·丘奇（George Church）实验室做博士后，研究CRISPR在人体内的应用。在2019年11月推出后，Shape在今年7月筹集了1.12亿美元的巨额资金，为RNA编辑平台提供资金。
推荐阅读：药融资丨 开发新一代RNA基因编辑疗法，新锐完成1.12亿美元B轮融资
Shape的RNA编辑技术基于Prashant Mali博士2019年2月在Nature Methods上发表的研究。研究显示，只使用改造过的指导RNA，就可以与天然蛋白酶编辑器（ADAR）结合并且将其引导至RNA序列，从而修复疾病相关的RNA基因突变。
基因的单碱基突变（point mutation），或者基因突变所致早熟终止密码子（stop codon）是导致许多遗传性疾病发生的重要原因。Shape的RNA编辑技术平台，支持RNA靶向、RNA编辑和RNA替换，可以为广泛的患者提供有效的治疗。Shape通过短链的指导RNA，募集细胞中的天然蛋白酶编辑器ADAR，可以靶向修复神经退行性疾病、肿瘤、代谢和罕见遗传疾病中的突变或特定基因。
▲ RNA编辑的治疗应用（图片来源：Shape）
Shape的RNA编辑较之CRISPR系统具有独特的优势，CRISPR系统的一个缺陷是可能导致脱靶效应，在DNA上的脱靶效应会导致DNA编码的永久改变，而RNA编辑的作用是可逆的，因为细胞会不断生成新的RNA拷贝，因而RNA编辑可能是一条更安全的治疗途径。
除此之外，Shape使用指导RNA来利用人体自身的ADAR酶进行RNA编辑，无外源蛋白引入体内，从而避免CRISPR/Cas系统需要解决的潜在风险，因为Cas蛋白来自细菌，可能引发人体免疫系统的反应。
▲ RNA编辑技术（图片来源：Shape）
参考资料：
https://www.biospace.com/article/releases/shape-therapeutics-enters-into-a-strategic-research-collaboration-with-roche-to-advance-breakthrough-aav-based-rna-editing-technology-for-neuroscience-and-rare-disease-indications/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-taps-rna-editing-shape-biobucks-deal-worth-up-to-3b
https://www.nature.com/articles/s41592-019-0323-0.pdf
https://shapetx.com/therapeutics-platform/
药明康德《“一次性治愈”阿尔茨海默病？这家新锐为何获罗氏30亿美元助力？》
生物工艺与技术《罗氏与Shape Therapeutics达成30亿美元协议，开发RNA编辑平台》
声明：本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展，不构成任何医疗指导，如有需求请前往正规医院就诊。